本研究では、自己免疫疾患において自己反応性B細胞を選択的に除去するように設計された、新規の免疫療法分子である「二重特異性自己抗原-T細胞エンゲージャー（BiAATE）」を紹介する。本研究は、ホスホリパーゼA₂受容体（PLA₂R）が主要な自己抗原である自己免疫性腎疾患である膜性腎症（MN）に焦点を当てている。 BiAATEは、PLA₂Rの免疫優位なシステインリッチ（CysR）ドメインと、T細胞上のCD3抗原を標的とする単鎖可変領域（scFv）を、柔軟なリンカーを介して連結することで作製される。この設計により、自己反応性B細胞とT細胞間の免疫シナプスの形成が促進され、病原性B細胞の選択的除去につながる。
BiAATEは、MN患者から分離したPLA₂R特異的B細胞のT細胞依存性除去を成功裏に誘導すると同時に、正常なB細胞を温存した。ヒトCD3トランスジェニックマウスへのBiAATEの全身投与により、PLA₂Rを用いた能動免疫後の抗PLA₂R抗体レベルが低下し、その潜在的な有効性が実証されたin vivo 。
本研究では、BiAATEのin vivo な有効性を評価するために、ヒトCD3をトランスジェニックに発現させたマウスモデルを用いた。このモデルにより、BiAATEとT細胞との間のヒト特異的な相互作用を評価することが可能となり、自己反応性B細胞の除去におけるBiAATEの潜在的な治療効果に関する知見が得られる。
自己免疫疾患、膜性腎症、自己反応性B細胞、二重特異性抗体、標的免疫療法
ヒトCD3トランスジェニックマウスモデル、二重特異性抗体の設計、自己抗原特異的ターゲティング、T細胞の活性化、In vivo による有効性評価
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
