C92は、STINGのオルソステリックなcGAMP結合部位ではなく、プロトンチャネルを標的とすることで抗腫瘍免疫を活性化するように設計された、ファースト・イン・クラスのアロステリック低分子ヒトSTINGアゴニストである。 本研究では、C92がヒトSTINGを活性化し、強力なI型インターフェロンシグナル伝達を誘導するとともに、オートファジーやインフラマソーム形成といったIFN非依存性の主要な作用を回避し、全身投与、経口投与、腫瘍内投与のいずれの経路においても抗腫瘍活性を示すことが明らかになった。これらの知見は、進行性および／または転移性がんに対する免疫療法において、全身投与されるSTINGアゴニストの臨床応用可能性を裏付けるものである。
C92は単剤として強力な抗腫瘍免疫応答を誘導し、チェックポイント阻害剤治療との相乗効果を示した。また、ヒトSTINGに対する選択性により、著者らは、その治療効果が腫瘍細胞または非腫瘍の宿主細胞のいずれにおいてもSTINGの活性化を介して媒介されることを実証した。本研究は、プロトンチャネル遮断型のアロステリックSTINGアゴニストを、オルトステリックSTINGアゴニストに見られる限界を克服するための独自の戦略として位置づけている。
ヒトSTINGノックインC57BL/6マウス — genOwayが開発した同系腫瘍有効性モデル
免疫腫瘍学、STINGアゴニスト、アロステリックアゴニスト、自然免疫、I型インターフェロン、プロトンチャネル、腫瘍微小環境、チェックポイント阻害剤の併用療法、抗腫瘍免疫、固形がんの免疫療法
ヒトSTINGノックインマウス、ヒトSTINGを標的とする治療薬の前臨床評価、同系腫瘍モデルにおける全身性のSTINGアゴニスト活性
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
