前臨床用ヒト化genO‑hSTINGマウスモデル

ベースラインの妥当性確認

• STINGアゴニストは生体内においてサイトカインの放出を誘導する

  マウス特異的なSTINGアゴニストであるDMXAA、およびマウス／ヒト共通のSTINGアゴニストであるGSK化合物のいずれかを投与した。DMXAAまたはGSK化合物を投与したgenO‑hSTINGマウスの血清中のサイトカイン濃度を測定した。

  

• genO-hSTINGマウス（R232）の全長型およびMRPアイソフォームの平均体重（雄および雌）

  

• 拡張バリデーション

• 膵臓がんの発症を抑制するためのSTINGアゴニスト（CRD5500）の有効性評価

  genO-hSTINGマウスに、それぞれC1498細胞またはPAN02細胞を移植し、研究終了までCRD5500を投与した（A）。腫瘍増殖の解析により、CRD5500が用量依存的に腫瘍増殖を抑制することが示された（B）。

  

• 拡張バリデーション

• 異なるhSTINGモデルでのさまざまな細胞におけるSTINGの発現。

  ‍分離直後の脾細胞におけるhSTINGおよびmSTINGの発現 – T細胞（生存細胞、CD3⁺CD19^-）、 DC（生存細胞、CD3^-CD19^-CD11b⁺CD11c⁺）、単球（生存細胞、CD3^-CD19^-CD11b⁺CD11c^-）、およびNK細胞（生存細胞、CD3^-CD19^-CD335⁺）におけるhSTINGおよびmSTINGの発現を、フローサイトメトリーにより測定した。

  

• 2つのgenO-hSTINGモデルにおける新規STINGアゴニスト（C92）による腫瘍増殖の抑制。

  A) hSTINGのH232変異体を発現するgenO-hSTINGマウスにB16F10がん細胞を接種し、C92（10 mg/kg）を投与した。B) hSTINGのR232変異体を発現するgenO-hSTINGマウスにB16F10がん細胞を接種し、C92（50 mg/kg）を投与した。 腫瘍の増殖を経時的に追跡した。Banerjeeら（2026）より改変。

  ‍