戦略的CD3エピトープのヒト化により、完全な免疫能を有するin vivo モデルにおいて、臨床用T細胞エンゲージャーの評価が可能となる

ジュリー・A・ゾーン
ブリストル・マイヤーズ・スクイブ
2022年2月22日
Sci Rep
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241687

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241687

研究概要

本研究では、ヒト由来のCD3エピトープを戦略的にヒト化させた新規の免疫能を有するマウスモデルを提示しており、これによりヒトのCD3を標的とするT細胞エンゲージャーのin vivo な評価が可能となる。このモデルは正常なT細胞の発達を維持し、二重特異性T細胞エンゲージャーの効果的な試験を可能にしており、T細胞を介したB細胞の特異的な減少が確認されているin vivo 。

本研究の主な成果

抗ヒトCD3 T細胞エンゲージャーの前臨床試験を可能にしつつ、完全な免疫機能を維持する。また、CD3/CD20二重特異性抗体による強力なB細胞除去効果を実証する。

モデル

genOway社によって作製されたヒト化CD3εエピトープノックイン(hCD3E-epi)マウスモデル。このモデルでは、マウスのCD3εのN末端領域がヒトのエピトープ配列に置換されており、臨床用の抗hCD3抗体による認識が可能となっている。

対象:
CD3E
同義語:
CD3エプシロン鎖

キーワード

免疫腫瘍学、T細胞エンゲージャー、CD3を標的とする二重特異性抗体、前臨床段階の免疫療法

技術仕様

ヒト化ノッキンモデル、CD3εエピトープ置換、免疫能を有する系統、T細胞エンゲージャーの評価

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