FcRn親和性が調整された二重特異性T細胞エンゲージャー-アルブミン融合体の、プログラム可能な半減期および抗腫瘍効果

オーレ・A・マンドラップ
オーフス大学
2021年3月1日
Commun Biol
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686177

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686177

研究概要

本研究では、血清中での半減期を延長し、抗腫瘍効果を高めることを目的として、FcRnへの親和性を調整可能な二重特異性T細胞エンゲージャー(BiTE)-アルブミン融合タンパク質を開発した。研究者らは、二重ヒト化HSA/hFcRnマウスモデルを用いて、アルブミンとFcRnの結合親和性を最適化することで、BiTEの薬物動態が調整され、治療成績が改善されることを実証したin vivo 。

本研究の主な成果

BiTE-アルブミン融合タンパク質においてFcRnの結合親和性を調整することで、半減期の延長をプログラム可能となり、治療窓の拡大と抗腫瘍反応の向上が図られる。

モデル

genOway社が開発した、ヒト血清アルブミン(HSA)およびヒト新生児Fc受容体(hFcRn)を発現するヒト化ダブルノックインマウスモデル(AlbuMus)。

対象:
ALB、FCGRT
同義語:
アルブミン(ALB)、新生児Fc受容体(FcRn、FCGRT)

キーワード

免疫腫瘍学、二重特異性抗体、FcRnを標的とした治療、T細胞の再誘導

技術仕様

ヒト化ノックインモデル、HSAノックイン、hFcRnノックイン、アルブミンとFcRnの相互作用に関する研究

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