TETシステム：制御された遺伝子発現

テトラサイクリン（Tet）技術により、遺伝子発現を正確かつ可逆的、かつ効率的に時空間的に制御することが可能となる。この「オンデマンド」型の遺伝子誘導は、疾患の発症や進行を模倣する。 Creリコンビナーゼと組み合わせることで、Tet技術を用いて標的遺伝子の発現を選択的に停止させることができる。

Tetテクノロジーは、ハイデルベルク大学のH. ブヤール教授らによって開発され、Tet Systems Holding GmbH & Co. KG（ドイツ・ハイデルベルク）が所有しています。システムの機能向上のため、ブヤール教授らによって改良が加えられ、特許が取得されました。

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時間的および組織特異的な遺伝子発現誘導、あるいは標的遺伝子欠損を実現するための、十分に検証済みの技術へのアクセス

Tet技術は、1995年に生体内での利用について初めて報告され（M. Gossenら、Science）、その後、疾患発症後の遺伝子発現の結果を解析するために数多く活用されてきた。また、Tet技術は病態生理学的状態を再現するためにも用いられてきた。さらに最近では、遺伝子発現のノックダウンを一時的に制御するために、Tet技術がmiRNAやshRNA技術と組み合わされている。

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• Tet調節型マウスおよびラットモデルは、非常に優れた実績を誇っています（7000件以上の論文が発表されています）。genOwayは、これまでの成功実績に基づいて新しいモデルを構築し、モデルの性能と信頼性を最大限に高めています。

• Tet技術は、「オン」モデルと「オフ」モデルの両方の開発に活用できます。

• Tet技術は、新しいモデルの開発に役立つ幅広い分子システムを提供できるよう、絶えず改良が進められています。（改良・精緻化）

• 改良されたTet技術には、システムのリーク性を低減するためのリプレッサーが含まれています。

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Tet技術の改良を実証する主な参考文献

Tet-Onシステムのさらなる改良：S. Urlingerら、PNAS 2000。「テトラサイクリン依存性転写活性化因子の配列空間の探索：新規変異により作用範囲と感度が拡大」。

活性向上のための最適化：X. Zhou ら，Gene Ther. 2006.ウイルス進化による制御された遺伝子発現のためのTet-Onシステムの最適化。

バックグラウンド発現を最小限に抑える改良：R. Loew ら、BMC Biotechnol. 2010.バックグラウンド発現を最小限に抑えた改良型Tet応答性プロモーター。

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仕組みはどのようなものですか？

Tet技術は、tTA依存回路（Tet-Offシステム）とrtTA依存回路（Tet-Onシステム）という、互いに補完し合う2つの回路で構成されています。

Tet遺伝子発現システムは、組換えテトラサイクリン制御型転写因子（Tet-Offの場合はtTA、Tet-Onの場合はrtTA）がTet-Onプロモーターに結合することで機能し、その結果、標的遺伝子の発現を誘導、あるいはその抑制を制御する（下図参照）。

遺伝子発現は、テトラサイクリンまたはドキシサイクリンなどのその誘導体の有無によって調節される。テトラサイクリンは転写因子に直接結合する。

Tet-Offシステム：テトラサイクリンは、tTA転写因子がプロモーター領域のDNAに結合するのを阻害する。テトラサイクリンが存在すると、遺伝子発現が抑制される。

Tet-Onシステム：テトラサイクリンがrtTA転写因子に結合し、それによってrtTAがプロモーター上のDNAに結合できるようになる。テトラサイクリンの存在下で遺伝子発現が誘導される。

Tetシステムの科学と技術について、さらに詳しくご覧ください。

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genOwayのライセンスは、皆様の発見や研究成果を保護します

genOway社は、研究およびモデル作成を目的としたTetシステムに関する世界的なライセンスを保有しています。

お客様には、げっ歯類モデルの作成に用いられた特許技術および／または独自技術について、恒久的、非独占的かつロイヤリティフリーのライセンスが付与されます。これにより、お客様はあらゆる研究開発目的において、当該モデルを自由に使用する完全な権利が保証されます。

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