Modélisation pharmacocinétique pertinente pour l'être humain visant à optimiser le succès clinique du TCE

La plupart des molécules de ciblage des lymphocytes T (TCE) ont une demi-vie courte, ce qui empêche une activité thérapeutique durable. Par conséquent, les TCE sont souvent modifiées pour intégrer un ligand de l'albumine afin de prolonger leur demi-vie. Afin de pouvoir évaluer de manière fiable cette prolongation de la demi-vie, les chercheurs ont besoin de modèles transposables exprimant des niveaux physiologiques d'hSA et d'hFcRn, une approche validée par Crescendo Biologics:

Figure 1 : Analyse pharmacocinétique d'un activateur de lymphocytes T (CB307) chez des souris genO-hSA/hFcRn par rapport à des souris NCG, traitées avec de l'albumine humaine exogène.

Pour en savoir plus sur ces données, consultez l'article suivant : Archer et al., Clin Canc Res (2024)

Une autre stratégie consiste à fusionner les TCE avec l'albumine humaine, qui présente une longue demi-vie en raison de son interaction avec la FcRn, comme l'ont montré Mandrup et ses collègues :

Figure 2 : Analyse pharmacocinétique du « light T-cell engager » (LiTE) et du LiTE fusionné à une séquence d'albumine présentant une forte affinité pour le FcRn (Albu-LITE-HB).

Pour en savoir plus sur ces données, consultez l'article suivant : Mandrup et al., Commun Biol (2021)

Si vous souhaitez obtenir plus d'informations sur le modèle genO-hSA/hFcRn, le seul modèle présentant une expression physiologique de l'albumine humaine et de l'hFcRn, vous pouvez les trouver ici :


Un modèle unique pour l'évaluation de la pharmacocinétique et de l'efficacité :

Si vous souhaitez évaluer simultanément la pharmacocinétique et l'efficacité de votre TCE, nous avons également mis au point un modèle murin doté de sous-unités ε, δ et γ humanisées du CD3 : le modèle genO-panhCD3/hSA/hFcRn.


Nous proposons également d'autres modèles permettant de tester les activateurs de lymphocytes T :

Les modèles murins standard peuvent vous donner une fausse assurance quant à la demi-vie du TCE

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De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques

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