(Crown Bio) Une plateforme intégrée de DMPK et d'analyses biochimiques pour la caractérisation complète des conjugués anticorps-médicaments

Résumé

Les conjugués anticorps-médicaments (ADC) constituent une classe révolutionnaire de traitements oncologiques ciblés, dont l’efficacité et le profil de sécurité dépendent fortement de leur comportement pharmacocinétique (PK) et de leur biotransformation in vivo. Cependant, leur structure complexe pose des défis importants en matière de caractérisation, ce qui nécessite une stratégie DMPK globale pour comprendre leur stabilité in vitro, leur pharmacocinétique et leur biodistribution in vivo, ainsi que leur biotransformation. Le succès de cette stratégie repose sur la quantification précise d’analytes clés, notamment l’anticorps total (Tab), l’anticorps conjugué (ADC), la charge utile libre et le rapport médicament/anticorps (DAR), dans diverses matrices biologiques. Nous présentons ici une plateforme robuste d’évaluation DMPK des ADC, qui combine des études intégrées de stabilité in vitro du médicament, d’évaluation de la libération de la charge utile et de pharmacocinétique/pharmacodynamique in vivo avec une plateforme bioanalytique polyvalente, démontrant son utilité par une comparaison directe de trois ADC cliniquement pertinents présentant des conceptions distinctes : le trastuzumab deruxtecan (T-DXd), le trastuzumab emtansine (T-DM1) et l’enfortumab vedotin (EV). Cette approche globale est conçue pour définir le comportement pharmacocinétique in vivo et les voies de biotransformation, fournissant ainsi des données pharmacologiques et de sécurité essentielles pour réduire les risques liés au parcours de développement des candidats ADC, de la découverte jusqu’au stade préclinique.