Modèles murins exprimant l'IgG1 humaine pour l'induction de la tolérance et l'évaluation fiable des anticorps thérapeutiques à base d'IgG1

Contexte : Les modèles murins exprimant des cibles humaines présentent un grand intérêt translationnel pour l’évaluation des traitements par anticorps humains dans le domaine de l’immuno-oncologie (IO). Cependant, lorsqu’ils sont traités par des anticorps humains, ces modèles développent fréquemment des anticorps anti-médicament (ADA), ce qui peut compromettre l’interprétation des données précliniques. La formation d’ADA peut altérer la pharmacocinétique (PK), réduire l’efficacité thérapeutique et introduire des artefacts d’origine immunitaire qui ne reflètent pas les réponses humaines. Cette reconnaissance immunitaire limite la durée et la fiabilité des études thérapeutiques, en particulier pour les administrations répétées ou les évaluations d’efficacité à long terme. Par conséquent, une sélection rigoureuse et une conception minutieuse des modèles précliniques minimisant la formation d’ADA sont essentielles pour prédire avec précision les performances cliniques et soutenir le développement de produits biologiques sûrs et efficaces. Nous avons généré un modèle exprimant l’IgG1 humanisée, l’isotype le plus utilisé dans le développement clinique, conçu pour induire une tolérance aux traitements à base d’IgG1 humaine. Nous décrivons ici l’étude de la tolérance induite par l’expression de l’hIgG1 dans un modèle murin humanisé pour l’albumine sérique et le FcRn, développé afin d’étudier le profil pharmacocinétique des anticorps dans un contexte de tolérance à l’hIgG1.