(Tonix) Pharmacocinétique du TNX-1700 chez des primates non humains et chez des souris transgéniques exprimant le gène FcRn/l'albumine sérique

Résumé

Le TNX-1700 est une nouvelle molécule de fusion recombinante associant la protéine humaine Trefoil Factor-2 (TFF2) et l’albumine sérique humaine (HSA), actuellement à l’étude en tant que traitement potentiel du cancer gastrique. Dans des modèles murins syngéniques de cancer gastrique et colorectal, le TNX-1700 agit comme un agoniste partiel du CXCR4 qui active l’immunité antitumorale dans le microenvironnement tumoral en modulant le trafic des cellules myéloïdes, ce qui permet de réduire la granulopoïèse induite par la tumeur et l’accumulation de neutrophiles immunosuppresseurs. Le TNX-1700 est conçu pour prolonger la demi-vie plasmatique, augmenter l’exposition systémique et améliorer l’immunothérapie anticancéreuse. Le domaine HSA du TNX-1700 lui confère une longue demi-vie circulatoire (> 14 jours) et de multiples sites de liaison aux ligands. Parmi les médicaments liés à l’albumine déjà approuvés figurent le détémir (Levemir®), le liraglutide (Victoza®) et l’albiglutide (Eperzan®/Tanzeum®) pour le diabète, ainsi que le paclitaxel lié à des nanoparticules d’albumine (nab-paclitaxel) pour le traitement du cancer. Le TNX-1700 représente une application de nouvelle génération de la plateforme à base d’albumine en immuno-oncologie.