関連するポスター
(Curadev) 低反応性腫瘍に対し、低分子STINGアゴニストCRD5500を静脈内投与すると、強力な抗腫瘍免疫応答が誘導される
hSTINGと冷腫瘍における抗腫瘍反応
AACR 2022
2022年4月8日
要旨
アダプタータンパク質STINGは、強力なインターフェロン応答を誘導することにより、細胞質内の核酸に対する自然免疫の感知において主要な役割を果たしている。 がんや感染症など、深刻な未解決の医療課題に対する潜在的な治療標的としてこのタンパク質は重要であるにもかかわらず、STINGリガンドは依然として乏しい。弱いSTING活性化剤（ヒトEC50∼10 μM）であるベンゾチアジノン系化合物を起点として、我々はすべての主要なタンパク質多型においてサブマイクロモルレベルのSTING活性を示すいくつかのケモタイプを同定した。 オキシインドール骨格を基盤とする代表化合物53は、不死化細胞および初代培養細胞において、STINGの強力なオンターゲット機能活性化（ヒトEC50185 nM）を示し、STING活性化と一致するサイトカイン誘導パターンを示した。本研究により、免疫調節治療薬として開発される可能性を秘めた、強力なヒトSTING活性化低分子化合物の関連シリーズがいくつか同定された。
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