T細胞機能のIn Vivo 検出技術の進展:ヒトOX40 PETトレーサーである⁸⁹Zr-Ivuxolimabの開発と前臨床評価

カリタ・M
スタンフォード大学
2025年7月24日
J Nucl Med
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40707142

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40707142

研究概要

本研究では、活性化T細胞のPETイメージングを目的として、抗ヒトOX40抗体である⁸⁹Zr標識イヴクソリマブを開発・検証した。ヒトOX40ノックインマウスから分離した脾細胞を用いることで、移植片対宿主病(GVHD)モデルにおいて、トレーサーの蓄積とT細胞の活性化との相関関係を明らかにすることができた。 Ex vivoおよびin vivo でのPET/CT解析により、OX40結合に対する高い特異性と機能的評価が確認された。

本研究の主な成果

⁸⁹Zr‑ivuxolimabは活性化T細胞に結合しin vivo 、炎症モデルにおけるOX40⁺細胞集団の経時的イメージングを可能にし、OX40を標的とした免疫療法のトランスレーショナル開発を支援する

モデル

ヒトOX40ノックインマウス — genOway社が開発したもので、マウスのOX40に代わってヒトOX40(TNFRSF4)を発現しており、⁸⁹Zr-ivuxolimabを用いたin vivo 法によるヒトOX40の検出を可能にする

対象:
Tnfrsf4
同義語:
OX40、CD134、ACT35、TXGP1L、Ly-63

キーワード

免疫PETイメージング、T細胞の活性化、ヒト化免疫標的、GVHDモデル、トランスレーショナルイメージングバイオマーカー

技術仕様

ヒトOX40遺伝子のノックイン、マウスTnfrsf4遺伝子のヒト配列への置換、PETトレーサー(⁸⁹Zr‑ivuxolimab)、GVHD誘発性活性化モデル、in vivo によるT細胞追跡、放射性標識および生体内分布

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