Fc改変抗体のランキングを向上させる

FcγRヒト化マウスモデルを用いて、マウスデータとヒトのFc依存性アウトカムとの間の乖離を縮小する

Fcを介した有効性と毒性のバランスを考慮しなければならない場合、前臨床段階において確信を持って判断を下す

治療用抗体のFc領域を最適化することは極めて重要ですが、リスクも伴います。Fcを介した免疫活性化を強化することで、強力な有効性を引き出すことができますが、わずかなミスでも、過剰な免疫活性化や毒性、あるいは臨床応用における不成功につながる可能性があります。

課題:

‍前臨床試験において、Fc改変抗体をどのように評価し、ヒトの免疫生物学を反映したデータを用いて、最適な候補を確信を持って選定すればよいのでしょうか?

 

従来のマウスモデルの限界

標準的なマウスモデルでは、ヒトのFcγ受容体の生物学的特性を正確に再現できないことが多く、そのため以下のことが困難となっている:

  • ヒトにおけるFcを介した免疫応答を予測する
  • Fcバリアントを確実に比較・ランク付けする
  • 開発の初期段階で、有効性と安全性のバランスを図る

その結果、Fcの最適化に関する決定は、不完全なデータや翻訳が困難なデータに基づいて行われることが多く、下流工程におけるリスクを高めている。

 

解決策:

genOway社のヒト化FcγR(genO-hFcγRマウスモデルは、Fcの評価においてヒトに近いアプローチ を可能にする。

ヒトFcγ受容体の生物学的特性を前臨床マウスモデルに取り入れた「genO-hFcγR」マウスにより、Fcを介した免疫活性化の臨床応用可能性の高い評価が可能となり、臨床試験に入る前の抗体の優先順位付けや、より安全な候補物質の選定を支援します。

ガイド: FcγRマウスモデルを比較し 、治療用抗体およびFcを介した作用機序を評価するのに最適なプラットフォームを選択しましょう。 ガイドを読む →

genO-FcγRモデルは、この分野の第一人者たちによってその有効性が実証されており、彼らは以下のことを明らかにしました:

  • ‍ヒトに類似したFcγRの発現と分布
    このモデルには、ヒト化されたFcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIIA、およびFcγRIIIBが含まれており、これらはヒトの生体機能と密接に一致するパターンで発現している(Van Damme KFA et al., Sci. Immunol., 2026

‍‍

  • ‍生体内での抗体ランク付け能力が実証済み
    Fc変異体の識別および抗体のランク付け判断の支援におけるgenO-hFcγRマウスモデルの活用が実証されているVan Damme KFA et al., Sci. Immunol., 2026)

  • ‍細胞除去性抗体を検査するための有用なツール

            抗CD20抗体は、ヒト化genO-hFcγRモデルにおいてB細胞を減少させたが、そのFc領域を不活性化させた変異体ではその効果は認められなかった。同様のデータは、我々およびargenxによって、異なる学会で発表されている

ヒト化FcγRモデルのポートフォリオ

当社のgenO-hFcγRマウスの応用範囲を拡大するため、以下のいくつかのモデルと交配を行いました:

参考文献一覧


科学論文:

ポスター:
関連リソースおよび出版物
結果はありません

その他の解決策

抗体の半減期の延長を予測する

トランスレーショナルPK研究のための、生理的発現を示すヒト化FcRnおよびHSAマウスモデル

詳細はこちら

血液脳関門(BBB)を介した抗体の送達

血液脳関門(BBB)を介した薬物送達を評価するための、ヒトTFRCを生理的レベルで発現させるマウスモデル

詳細はこちら
卓越した科学

モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています

協調的なアプローチ

大手製薬企業17社
、バイオテクノロジー企業170社以上、および学術機関380機関以上との提携

カタログモデルに関する信頼性の高い検証データ

バイオ医薬品パートナー企業および 社内チームと共同で作成

革新的な技術

および実施の自由が保証される

モデルへの容易なアクセス

米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体