血液脳関門（BBB）を介した抗体の送達

中枢神経系（CNS）に効果的に到達する抗体を設計する

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血液脳関門（BBB）の通過という課題を克服する

中枢神経系（CNS）疾患に対する治療用抗体の開発は、依然として極めて困難な課題である。トランスフェリン受容体（TFRC または CD71）を介した送達技術には進歩が見られるものの、血液脳関門（BBB）を通じた抗体の輸送を評価するにあたっては、標準的な前臨床モデルの臨床応用可能性が低いという制約により、依然として限界があり、その結果、中枢神経系における薬物曝露量や有効性について不確実性が残っている。

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トランスレーショナルな解決策：genO-hTFRCモデル

genO-hTFRCマウスは、骨髄や血液などの関連組織においてヒト化TFRCを生理的に発現させることで、中枢神経系（CNS）を標的とする抗体の生体内での有効性を確実に評価することを可能にします。これにより、血液脳関門（BBB）通過戦略をより適切に評価し、治療候補物質の開発を確信を持って推進することができます。

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genO‑hTFRCモデルが他と一線を画す理由

予測データに対する生理学的表現

genO‑hTFRCマウスは、脳および肝臓においてヒトTFRCを発現している（図1A）一方で、野生型マウスと同等の正常な鉄代謝調節およびトランスフェリンの細胞内取り込みを維持している（図1B）。

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生体内での有効性評価の実証

このモデルにより、ヒトTFRCを標的とし、血液脳関門（BBB）通過を目的として設計された抗体の堅牢なプロファイリングが可能となり（図2）、中枢神経系（CNS）への送達戦略のトランスレーショナル評価を支援する。このモデルはルンドベック社によって検証され、AACR 2024で発表された：

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抗体工学の高度な評価

genO-hFcγRおよびgenO-hSA/hFcRnの交配実験と組み合わせることで、これらのモデルはFc改変戦略の信頼性の高い評価を可能にし、BBB透過性、有効性、および抗体の半減期をバランスよく調整し、トランスレーショナル研究における確信を高めるのに役立ちます：

• genO-hTFRC/hFcγR
• genO-hTFRC/hSA/hFcRn

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