抗体の半減期延長に関する予測評価
主要なバイオ医薬品企業および学術研究チームによってその妥当性が検証された、生理学的に妥当なFcRnの生物学的特性を備えたマウスモデル
抗体およびアルブミン結合型治療薬の半減期を最適化するには、hFcRnおよびヒトアルブミンが生理的に発現し、ヒト抗体のリサイクル生物学的メカニズムを忠実に再現する前臨床モデルが必要となります。genO-hSA/hFcRnマウスモデルは、このニーズに応えるために特別に開発されたものであり、GSK、ノボ ノルディスク、クレッシェンド・バイオロジクス、オーフス大学、クラウン・バイオサイエンスをはじめとするバイオ医薬品企業や学術研究チームによって広く利用され、多数の査読付き論文が発表されています。
トランスレーショナルPKの信頼性を高めるために設計されたモデル
genO-hSA/hFcRnマウスは、マウスの内因性遺伝子座におけるヒトFcRnのノックインと、ヒト血清アルブミン(hSA)の発現を併せ持つ。これにより、生理的な調節、組織分布、およびFcRnを介したリサイクルが確保されると同時に、ヒトFcRnに対する親和性が高いマウスアルブミンによる非生理的な競合が回避される。
これはつまり、次のことを意味します:
- FcRnを利用した半減期延長戦略の、より信頼性の高い評価
- 抗体、アルブミン結合、および融合型フォーマットにおける臨床応用上の意義の向上
- PKが最適化された候補化合物を臨床試験へと進める際のリスクを低減
ガイド:FcRnマウスモデルを比較し、抗体のPK/PD研究に最適なモデルを見つけましょう。 ガイドを読む →
複数の治療法にわたる公表済みのエビデンス
genO‑hSA/hFcRn モデルの臨床応用価値は、さまざまな論文によって裏付けられている:
- GSKは、 in vivo BMP1/TLL阻害剤を低分子ヒト血清アルブミン結合体に結合させることで、半減期の著しい延長を実現し、マウスにおいて持続的な薬物曝露を可能にした(Vantouroutet al., 2021)。
図1 – WTマウスおよびHSAマウスにおけるAlbuBinderのPK プロファイル。
- Crescendo Biologics社はこのモデルを用いて、PSMA、CD137、およびHSAを標的とする三特異性Humabody®治療薬「CB307」を評価し、その半減期の延長を確認した(Archeret al.,2024)。
図2 -外因性のヒトアルブミンを投与したgenO-hSA/hFcRnマウスとNCGマウスにおける、T細胞エンゲージャー(CB307)の薬物動態(PK)解析。
- オーフス大学は、FcRn親和性を改変した二重特異性T細胞エンゲージャー・アルブミン融合タンパク質を用いることで、半減期の調整可能な延長および抗腫瘍効果の増強が得られたと報告した(Mandrupet al., 2021)。
図3 - ライトT細胞エンゲージャー(LiTE)およびFcRnに対して高い親和性を持つアルブミン配列と融合したLiTE(Albu-LITE-HB)のPK 解析。
- Crown Bioscience社は最近 、genO-hSA/hFcRnが、ヒトにおける抗体薬物複合体(ADC)の半減期を高い精度で予測できるモデルであることを実証した。 genO-hSA/hFcRnマウスにおける薬物動態(PK)と、ヒトおよび非ヒト霊長類(NHP)のデータとの間に強い相関が認められたことから、このモデルはADC開発においてNHP試験の代替として活用できる可能性が示唆される(Feng ら、AACR 2026でのポスター発表)。
図4 - genO-hSA/hFcRnモデルとヒトにおける4種類の抗体薬物複合体(ADC)の半減期の相関分析 。
半減期を超えて:薬物動態(PK)とエフェクター機能の統合
より詳細な特性評価が必要なプログラムにおいて、genO-hFcγR/hFcRnモデルは、VIBによる『Science Immunology』誌の論文(Van Dammeet al., 2026)で実証されているように、薬物動態およびIgGのエフェクター機能の両方を正確に評価することを可能にします。
図5 -genO-hFcγR/hFcRnマウスにおける、FcRnへの結合が阻害されている場合とそうでない場合での単一特異性IgG1の濃度(%)。
当社のPKマウスモデルを選ぶ理由
- ヒトの生理的FcRnおよびアルブミンの発現
- 抗体、Humabodies®、アルブミン結合剤、および融合タンパク質に関する査読済みエビデンス
- 大手バイオ医薬品企業や学術研究チームから信頼を得ています
- 確信を持ってPKの最適化とトランスレーショナルな意思決定を行えるよう設計されています
PKモデルのポートフォリオ
当社のPKモデルの適用範囲を拡大するため、複数のパラメータを同時に評価できるマウスモデルを作成しました:
参考文献一覧
科学論文:
ポスター: