抗体の半減期の延長を予測する

抗体の半減期延長に関する予測的評価

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主要なバイオ医薬品企業および学術研究チームによって検証された、生理学的に妥当なFcRnの生物学的特性を備えたマウスモデル

抗体およびアルブミン結合型治療薬の半減期を最適化するには、hFcRnおよびヒトアルブミンが生理的に発現し、ヒト抗体のリサイクル生物学的メカニズムを忠実に再現する前臨床モデルが必要となります。genO-hSA/hFcRnマウスモデルは、このニーズに応えるために特別に開発されたものであり、GSK、ノボ ノルディスク、クレッシェンド・バイオロジクス、オーフス大学、クラウン・バイオサイエンスなどのバイオ医薬品企業や学術研究チームによって広く利用され、多数の査読付き論文が発表されています。

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トランスレーショナルPKの信頼性を高めるために設計されたモデル

genO-hSA/hFcRnマウスは、マウスの内因性遺伝子座におけるヒトFcRnのノックインと、ヒト血清アルブミン（hSA）の発現を組み合わせたものです。これにより、生理的な調節、組織分布、およびFcRnを介したリサイクルが確保されると同時に、ヒトFcRnに対する親和性が高いマウスアルブミンによる非生理的な競合が回避されます。

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これはつまり、

• FcRnを活用した半減期延長戦略の、より信頼性の高い評価
• 抗体、アルブミン結合、および融合型フォーマットにおける臨床応用への関連性が向上
• PKが最適化された候補化合物を臨床試験段階へと進める際のリスクを低減

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ガイド：FcRnマウスモデルを比較し、ご自身の抗体のPK/PD研究に最適なモデルを見つけましょう。 ガイドを読む →

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複数の治療法にわたる公表済みのエビデンス

genO‑hSA/hFcRnモデルの臨床応用価値は、さまざまな論文によって裏付けられている：

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• GSKは 、BMP1/TLL阻害剤を低分子のヒト血清アルブミン結合体に結合させることで、 生体内での半減期を著しく延長し 、マウスにおいて持続的な薬物曝露を実現した （Vantouroutet al., 2021）。

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• Crescendo Biologics社はこのモデルを用いて、PSMA、CD137、およびHSAを標的とする三特異性Humabody®治療薬「CB307」を評価し、その半減期の延長を確認した（Archeret al.,2024）。

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• オーフス大学は、FcRn親和性を改変した二重特異性T細胞エンゲージャー・アルブミン融合タンパク質を用いることで、半減期の調整可能な延長と抗腫瘍効果の増強が得られたと報告した（Mandrupet al., 2021）。

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• Crown Bioscience社は最近 、genO-hSA/hFcRnが、ヒトにおける抗体薬物複合体（ADC）の半減期を高い精度で予測できるモデルであることを実証した。 genO-hSA/hFcRnマウスにおける薬物動態（PK）と、ヒトおよび非ヒト霊長類（NHP）のデータとの間に強い相関が認められたことから、このモデルはADC開発においてNHP試験の代替として活用できる可能性が示唆される（Feng et al., AACR 2026でのポスター発表）。

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半減期を超えて：薬物動態（PK）とエフェクター機能の統合

より詳細な特性評価が必要なプログラムにおいて、genO-hFcγR/hFcRnモデルは、VIBによる『Science Immunology』誌の論文（Van Dammeet al., 2026）で実証されているように、薬物動態およびIgGのエフェクター機能の両方を正確に評価することを可能にします。

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当社のPKマウスモデルを選ぶ理由

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• ヒトの生理的FcRnおよびアルブミンの発現
• 抗体、Humabodies®、アルブミン結合剤、および融合タンパク質に関する査読済みエビデンス
• 大手バイオ医薬品企業や学術研究チームから信頼を得ています
• PKの最適化とトランスレーショナルな意思決定を自信を持って行えるよう設計されています

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PKモデルのポートフォリオ

当社のPKモデルの適用範囲を拡大するため、複数のパラメータを同時に評価できるマウスモデルを作成しました：

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参考文献一覧

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科学論文：

• Archeret al., 2024, CB307：PSMA陽性腫瘍の治療を目的とした、二重標的化コスティミュラトリー・ヒューマボディVH治療薬 -Folh1二重ヒト化HSA-FcRnトランスジェニックマウス | 論文 | genOway
• Mandrupet al., 2021, FcRn親和性を調整した二重特異性T細胞エンゲージャー-アルブミン融合体のプログラム可能な半減期と抗腫瘍効果 -ALB、FCGRTヒト化ノックインモデル | 論文 | genOway
• Vantouroutら、2021年、「低分子ヒト血清アルブミン結合体を用いたBMP1/TLLメタロプロテアーゼ阻害剤の生体内半減期の延長 ―アルブミン（Alb）ノックイン」| 論文 | genOway
• Van Dammeet al., 2026, 抗体モデリングの進展に向けたFcγ受容体の種間細胞マッピングおよびヒト化 -Fcgr1、Fcgr2a、Fcgr2b、Fcgr3a、Fcgr3b、Fcgrt：マウスFcgr遺伝子座のヒトFcγR遺伝子による置換 | 論文 | genOway

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ポスター：

• Sônegoet al., 2024, AARC, 治療用抗体の有効性およびPK/PD評価を可能にする新規FcγRヒト化マウスモデル -治療薬の有効性およびPK/PD評価のためのFcγRヒト化マウスモデル | ポスター | genOway
• Pappalardoら、2026年、AACR、「ヒト化FcγR/FcRnを発現するマウスモデルにおける免疫応答の特性評価」 -ヒト化FcγR/FcRnマウスモデル | ポスター | genOway
• Fengら、2026年、AACR、「ヒトFcRnトランスジェニックマウスを用いた抗体薬物複合体（ADC）のヒト薬物動態の予測精度向上 ―hSA/hFcRnマウスを用いたADCのヒト薬物動態の予測」｜ポスター｜genOway

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