本研究では、抗PD-1抗体と多量体GITRリガンド（GITR-L）を組み合わせた二重特異性分子の開発について報告する。この分子は、PD-1依存的かつFcγR非依存的なGITRクラスタリングを誘導するように設計されている。このメカニズムにより、抗原特異的GITR⁺PD-1⁺ T細胞の活性化、増殖、および記憶細胞への分化が促進される。 この二重特異性アゴニストは、同系、遺伝子改変、およびヒト化異種移植モデルを含む様々なマウス腫瘍モデルにおいて、用量依存的な腫瘍増殖抑制効果を示した。本研究は、効果的なT細胞活性化のために受容体のクラスタリングを最適化することで、従来のGITRアゴニストの限界を克服する、この二重特異性アプローチの可能性を浮き彫りにしている。
この抗PD-1–GITR-L二重特異性アゴニストは、最適化されたGITRクラスタリングを通じてT細胞の活性化と腫瘍増殖の抑制を効果的に誘導し、がん免疫療法における有望な戦略となる。
genOway社が開発したヒトPD-1およびGITRノックインマウスモデルを用いて、免疫能を有する環境下における二重特異性アゴニストの有効性および作用機序を評価した。
がん免疫療法、T細胞の活性化、二重特異性アゴニスト、GITRクラスタリング、PD-1経路
ヒト化ノックインモデル、PD-1およびGITR遺伝子の標的化、免疫能を有するマウスモデル
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
