本研究では、誘導型かつ細胞特異的な遺伝子欠損法を用いて、細胞質チオレドキシン-1が心機能およびミトコンドリアの健全性に果たす役割を調査した。心筋細胞特異的なチオレドキシン欠損は、重度の心筋損傷、虚血、心筋梗塞、およびミトコンドリア機能障害を引き起こした。内皮細胞特異的な欠損は、一酸化窒素の産生を損なった。いずれのモデルにおいても、組換えヒトチオレドキシンの投与により、ミトコンドリアの構造および心機能が改善された。
心筋細胞特異的なチオレドキシン欠損は、3週間以内に重度の心筋虚血、心筋梗塞、ミトコンドリア機能障害、および著しい死亡率を引き起こした。内皮細胞におけるチオレドキシン欠損は、eNOSの機能障害を通じて一酸化窒素の産生を低下させた。組換えヒトチオレドキシンは、ミトコンドリアの構造、ミトコンドリア遺伝子の発現、OGG1の活性、および心機能を回復させた。
Txn^flox/floxコンディショナル ノックアウトマウス。Creによる欠失を目的として、フロックス化された細胞質型チオレドキシン-1対立遺伝子を保有している。これらのマウスを、心筋細胞特異的欠失を目的としたタモキシフェン誘導型αMHC-Creおよび内皮細胞特異的欠失を目的としたVE-カドヘリン-CreERT2と交配させた。これらの手法により、成体の心臓および血管細胞におけるチオレドキシンの機能の解明が可能となった。
心血管疾患、心筋梗塞、心虚血、ミトコンドリア機能障害、酸化ストレス、内皮機能障害、酸化還元生物学、心保護
コンディショナル ノックアウト、 フロックス型対立遺伝子、Cre-LoxP組換え、タモキシフェン誘導性欠失、αMHC-Cre、VE-カドヘリン-CreERT2、心筋細胞特異的ノックアウト、内皮細胞特異的ノックアウト、ミトコンドリア機能解析、組換えチオレドキシンによる機能回復
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
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