本研究では、カルボキシルエステルリパーゼ（CEL）遺伝子の可変数タンデム反復（VNTR）領域における単一塩基挿入（CEL-INS）の有病率および機能的影響について調査した。研究者らは、これらの挿入が一般集団において比較的多く見られ、概して良性であることを明らかにした。 機能解析の結果、近位VNTR反復配列における挿入は、タンパク質の凝集や小胞体ストレスを引き起こす可能性があることが明らかになった。特に、16回の反復を持つヒトCEL VNTRを発現するヒト化CELノックインマウスモデルを用いたところ、膵組織においてCEL-INSタンパク質の体細胞発生が観察され、このような挿入は自然発生し得るものであり、本質的に病原性を持つものではない可能性が示唆された。
CEL VNTRにおける単一塩基の挿入はよく見られ、通常は良性である。しかし、近位反復配列における挿入は、タンパク質の誤折り畳みやストレス応答を引き起こす可能性がある。ヒト化マウスモデルでは、このような挿入が膵臓において体細胞レベルで生じ得ることが示されており、これは散発性膵機能障害の潜在的なメカニズムを示唆している。
ヒト化CELノックインマウスモデル。マウスの天然型Cel VNTRに代わって、16回の反復配列を持つヒトCEL VNTRを発現するように遺伝子改変されたもので、CEL-INSタンパク質の発現および体細胞での潜在的な出現を研究するためのものである。in vivo 。
膵臓疾患、CEL遺伝子、VNTR多型、タンパク質の誤折り畳み、体細胞変異
ヒト化ノックインモデル、VNTR置換、タンパク質凝集の研究、In vivo の発現解析
モデル設計から実験結果まで
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