抗体モデリングの進展に向けた、Fcγ受容体の種間細胞マッピングおよびヒト化

ヴァン・ダム KFA
ヘント大学
2026年1月30日
Sci Immunol
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41616066/

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41616066/

研究概要

本研究では、Fcγ受容体の発現に関する種間横断的な細胞アトラスを確立するとともに、トランスレーショナルな抗体試験の精度向上を可能にするヒト化マウスモデルを提示した。ヒトFcγ受容体をノックインしてマウス由来の受容体を置換したモデルと、これらにヒトFcRnを組み合わせた第2のモデルが構築された。これらのモデルにより、ヒトIgGとエフェクター細胞との生理学的相互作用の解析や、抗体の薬物動態に関するトランスレーショナルな評価が可能となる。

本研究の主な成果

ヒト化FcγRマウスでは、免疫サブセット全体にわたってヒトと同様の受容体発現が再現された。このFcγR/FcRnモデルにより、IgGのエフェクター機能および薬物動態を正確に評価することが可能となり、治療用抗体の活性の予測精度が向上した。

モデル

ヒト化FcγRノックインマウスおよびヒト化FcγR/FcRnダブルノックインマウス — genOwayが開発

対象:
Fcgr1、Fcgr2a、Fcgr2b、Fcgr3a、Fcgr3b、Fcgrt
同義語:
Fcgr1:CD64 | Fcgr2a:CD32A | Fcgr2b:CD32B | Fcgr3a:CD16A | Fcgr3b:CD16B

キーワード

抗体のモデリング、Fc受容体の生物学、免疫腫瘍学、治療用抗体の開発、Fc改変、トランスレーショナル薬理学

技術仕様

マウスFcgr遺伝子座をヒトFcγR遺伝子に置換、ヒトFcRnの追加ノックイン、組織横断的な免疫細胞の表現型解析、抗体結合およびエフェクター機能アッセイ、薬物動態研究

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