L'évaluation des activateurs de lymphocytes T (TCE) en immuno-oncologie peut s'avérer difficile lorsque les modèles précliniques ne reflètent pas l'expression de la cible chez l'homme, l'activation des lymphocytes T et les mécanismes d'évasion immunitaire des tumeurs, tels que les points de contrôle inhibiteurs et les cellules immunosuppressives. Les modèles murins trop simplifiés, les constructions de substitution et les systèmes reconstitués à partir de PBMC surestiment souvent l'efficacité et ne permettent pas de prédire le comportement clinique.

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Quel modèle préclinique convient le mieux à vos essais d'efficacité sur le TCE ?

Que vous développiez des anticorps bispécifiques, trispécifiques, des molécules à Fc modifié ou des anticorps thérapeutiques (TCE) costimulateurs à base de CD28, genOway vous propose des modèles murins pertinents pour l'homme, validés en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique, ainsi que des lignées cellulaires exprimant des antigènes thérapeutiques (TAA), qui vous aident à générer des données d'efficacité plus prédictives :

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Modèles hCD3 :

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La gamme de modèles hCD3 de genOway a été utilisée par des entreprises biopharmaceutiques telles qu’AstraZeneca et Pfizer pour évaluer de manière fiable leurs activateurs de lymphocytes T. Cela est rendu possible grâce aux caractéristiques suivantes :

  • Expression physiologique du CD3 chez l'être humain
  • Interactions CD3/TCR inchangées
  • Coopération fonctionnelle entre les lymphocytes T et B et homéostasie immunitaire
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Ces fonctionnalités garantissent que votre TCE interagit avec sa cible comme il le ferait chez l'être humain, ce qui permet d'obtenir des prévisions d'efficacité plus fiables.

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Exemples de laboratoires pharmaceutiques ayant utilisé les modèles hCD3 de genOway

  • Pfizer a évalué le PF07260437, un anticorps bispécifique B7-H4×CD3 qui redirige les lymphocytes T afin qu'ils détruisent les cellules cancéreuses mammaires B7-H4+, à l'aide du modèle genO-hCD3ε.
Graphique représentant l'évolution du volume tumoral au fil du temps, montrant une meilleure inhibition de la croissance tumorale avec le traitement combiné par PF-07260437 et un anti-PD-1 par rapport au véhicule ou aux agents utilisés seuls.
Figure 1 – Inhibition de la croissance tumorale des cellules E0771 exprimant le gène B7-H4, implantées chez des souris genO-hCD3ε. Les souris ont été traitées par le PF-07260437 seul ou en association avec un anticorps murin anti-PD-1. Le traitement par le TCE seul ou en association entraîne une inhibition efficace de la croissance tumorale. Adapté d’Abayasiriwardana et al., 2025.

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  • AstraZeneca a testé l'AZD5863, un TCE ciblant CLDN18.2 et présentant une affinité réduite pour le CD3 afin de limiter la libération de cytokines, à l'aide du modèle genO-panhCD3. Cette molécule fait actuellement l'objet d'essais cliniques.
Graphique représentant l'évolution du volume tumoral dans le temps, montrant une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante avec l'AZD5863 par rapport au témoin isotype, ce qui indique une réduction de la croissance tumorale à des doses plus élevées.
Figure 2 – Inhibition de la croissance tumorale des cellules MC38 exprimant CLDN18.2 implantées chez des souris genO-panhCD3. Les souris ont été traitées avec différentes doses d’AZD5863. Le traitement par le TCE entraîne une inhibition efficace de la croissance tumorale. D’après Gaspar et al., 2025.

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Notre gamme de modèles murins hCD3 comprend des options permettant de tester des TCE trispécifiques, des TCE utilisés en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, ainsi que des TCE présentant diverses régions Fc modifiées:

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Demande Modèle
Efficacité des anticorps bispécifiques ou trispécifiques ciblant hCD3 et/ou hCD28, ou des traitements combinés genO-panhCD3
genO-hCD3ε
genO-hCD28
genO-panhCD3/hCD28
genO-panhCD3/hCD137 (4-1BB)
genO-panhCD3/hPD-1
genO-panhCD3/hPD-1/hPD-L1
Efficacité des molécules de liaison aux lymphocytes T à médiation par le domaine Fc genO-panhCD3/hFcγR

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Par ailleurs, si vous souhaitez en savoir plus sur notre portefeuille type destiné à l'évaluation du TCE, vous trouverez de plus amples informations ici.

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Modèles hCD28 :

Les modèles hCD28 de genOway (genO-hCD28 et genO-panhCD3/hCD28) permettent d'évaluer les TCE de nouvelle génération qui reposent sur la co-stimulation par le CD28. Ils présentent les caractéristiques suivantes :

  • Régulation physiologique et profil d'expression de hCD28
  • Expression des différentes isoformes de hCD28


Le modèle genO-hCD28 a été validé, entre autres, par Sensei Biotherapeutics, qui a caractérisé un anticorps bispécifique sélectif vis-à-vis des tumeurs, capable de co-stimuler de manière conditionnelle les lymphocytes T via le CD28, selon un mécanisme dépendant du pH et de VISTA :

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Graphique représentant l'évolution du volume tumoral au fil du temps, montrant que l'association de l'anti-mPD-1 et du CD28xVISTA entraîne la plus forte inhibition de la croissance tumorale par rapport au contrôle isotype ou aux traitements isolés ; les différences significatives sont indiquées.
Figure 3 – Inhibition de la croissance tumorale des cellules MC38 exprimant VISTA implantées chez des souris genO-hCD28. Les souris ont été traitées avec du CD28xVISTA sensible au pH, seul ou en association avec un anticorps murin anti-PD-1. Le traitement combiné du TCE a avec le mPD-1 entraîne une inhibition efficace de la croissance tumorale. Adapté de Thisted et al., 2025.

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Gamme de lignées cellulaires :

Le catalogue de genOway, qui regroupe des lignées cellulaires syngéniques exprimant des TAA humains ou différents points de contrôle immunitaires humains, renforce la transposabilité des études d'efficacité en garantissant :

  • Co-expression des deux cibles de TCE
  • Test direct du TCE clinique (aucun substitut nécessaire)
  • Une simulation plus réaliste des interactions avec des cibles humaines in vivo

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Contexte génétique Modèle murin Lignées cellulaires compatibles
C57BL/6 genO-panhCD3
genO-hCD28
genO-hCD3ε
genO-panhCD3/hCD28
genO-panhCD3/hCD137 (4-1BB)
genO-panhCD3/hPD-1
genO-panhCD3/hPD-1/hPD-L1 		genO-EL4-hCD19-LZ
genO-EL4-hCD20-LZ
genO-MC38-hPD-L1-hHER2-LZ
genO-MC38-mPd-l1KO-hPD-L1-hFAP-LZ
genO-MC38-PD-L1-mPD-L1KO
genO-MC38-hPD-L1-LZ-mPD-L1KO
genO-MC38-PD-L1-LZ
BALB/c genO-panhCD3 genO-CT26-hPD-L1
genO-CT26-hEpCAM-LZ

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De plus, ces lignées cellulaires peuvent être adaptées à vos besoins spécifiques.

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Souris dotées d'un système immunitaire humain (HIS)

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Le modèle genO-BRGSF-HIS est une souris reconstituée à partir de CSH CD34+ et dotée d'un système immunitaire humain fonctionnel. Il reproduit les principales caractéristiques du microenvironnement tumoral grâce à :

  • Fonctionnalité des compartiments myéloïdes et lymphoïdes humains après reconstitution à partir de cellules souches hématopoïétiques CD34+
  • Profil dynamique de recrutement et d'activation des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral (TME), déterminé par le type et la charge tumorale
  • Présence de lymphocytes T γδ fonctionnels

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Ce modèle reproduit la dynamique tumeur-système immunitaire telle que décrite dans l'article de Martin et al., 2025, permettant ainsi une évaluation translationnelle de l'efficacité de la TCE :

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Graphique représentant l'évolution du volume tumoral au fil du temps, montrant une réduction de la croissance tumorale avec l'association NILK-2301 et NI-3301 par rapport au véhicule ou au NILK-2301 seul, avec indication des moments d'administration.
Figure 4 – Des souris genO-BRGSF-HIS ont reçu une implantation de cellules HPAF-II et ont été traitées avec le NILK-2301 et le NI-3301, deux TCE ciblant respectivement le CD3 ou le CD28, ainsi que la molécule d'adhésion cellulaire 5 du CEA (CEACAM5). L'inhibition de la croissance tumorale a été suivie au fil du temps. Le traitement combiné par ces deux TCE entraîne une inhibition efficace de la croissance tumorale. D'après Martin et al., 2025.

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Liste des références

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Articles scientifiques :

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