Les « T-cell engagers » (TCE) continuent de révolutionner l’immunothérapie anticancéreuse. Cependant, malgré leur potentiel thérapeutique prometteur, le parcours vers le développement clinique reste semé d’embûches. Qu’il s’agisse de sélectionner des cibles sûres et spécifiques, de prédire l’évolution du syndrome de libération de cytokines ou d’évaluer avec précision les paramètres pharmacocinétiques des molécules, les chercheurs ont besoin de modèles murins précliniques qui reflètent fidèlement la biologie humaine.

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Obtenir des résultats fiables en matière d'efficacité

Pour évaluer correctement l'efficacité du TCE, le modèle doit exprimer le CD3 humain, l'antigène tumoral humain (TAA) d'intérêt, ainsi qu'une interaction CD3/TCR fonctionnelle permettant la transduction du signal et l'activation correcte des lymphocytes T. En l'absence de ces éléments, la synapse immunitaire ne peut se former, l'activation des lymphocytes T n'est pas représentée de manière physiologique et les mesures d'efficacité sont trompeuses.

Notre solution :

les modèles genO-panhCD3 ou genO-hCD3ε, associés aux lignées cellulaires genOway exprimant vos TAA humains, ainsi que le modèle genO-BRGSF-HIS, un modèle reconstitué à partir de CSH hCD34+ doté d’un compartiment lymphoïde et myéloïde humain fonctionnel. Ces modèles ont été utilisés respectivement par AstraZeneca (Gaspar et al., 2025), Harpoon Therapeutics (Molloy et al., 2024) et Light Chain Biosciences (Majocchi et al., 2025) pour analyser l’efficacité de leurs TCE, et ont permis à AstraZeneca et Harpoon Therapeutics de passer à la phase des essais cliniques.

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Trouver le juste équilibre entre efficacité et sécurité : toxicité extra-tumorale et syndrome de libération de cytokines

Il est essentiel de sélectionner un antigène associé à la tumeur (TAA) dont l'expression dans les tissus sains est minimale. Une activation hors tumeur peut entraîner une toxicité grave. Parallèlement, l'activation systémique des lymphocytes T déclenche souvent un syndrome de libération de cytokines (CRS), l'un des risques de sécurité les plus critiques dans le développement des thérapies à base de lymphocytes T (TCE).

Vous utilisez peut-être des modèles reconstitués à partir de PBMC pour vos études d’efficacité et de sécurité en raison de l’abondance de lymphocytes T humains dans ces modèles, mais ceux-ci peuvent conduire à des données d’efficacité trompeuses et à une compréhension incomplète des risques liés à la sécurité.

Pour prédire avec précision la probabilité et la gravité du syndrome de réponse inflammatoire (SRI), il faut disposer de modèles qui tiennent compte à la fois de la biologie des cellules CD3 humaines et d’un contexte immunitaire physiologiquement pertinent.

Nos solutions :
  • genO-panhCD3, un modèle immunocompétent présentant une expression physiologique du CD3 humain

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Surmonter les défis liés à une demi-vie courte : évaluation pharmacocinétique des TCE de nouvelle génération

Comme de nombreux TCE ne possèdent pas de domaine Fc afin d'éviter les mécanismes ADCP/ADCC et de réduire la taille de la construction, ils perdent également leur capacité à interagir avec la FcRn, ce qui réduit considérablement leur demi-vie.

Les TCE de nouvelle génération intègrent souvent des molécules se liant à l'albumine sérique humaine (HSA) ou à la FcRn afin de prolonger la demi-vie des TCE.

Pour évaluer ces stratégies, il faut disposer de modèles exprimant à la fois l'HSA et l'hFcRn à des niveaux physiologiques.

Notre solution :

Le modèle genO-hSA/hFcRn, un modèle utile pour analyser la pharmacocinétique des TCE de nouvelle génération, comme l'a démontré Crescendo Biologics (Archer et al., 2024)

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Une gamme de modèles permettant de réduire les risques liés à l'efficacité, à la sécurité et à la pharmacocinétique

genOway propose une gamme complète de modèles in vivo destinés à accompagner chaque étape du développement des TCE.

Nos plateformes sont conçues pour :

  • améliorer la transposition à la biologie humaine
  • limiter les imprévus de dernière minute
  • générer des données cohérentes sur l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique
  • accélérer votre progression vers les essais cliniques

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Tous les modèles peuvent être associés à nos lignées cellulaires exprimant des cibles humanisées, ce qui permet de mettre en place des protocoles d'étude parfaitement coordonnés.

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Modèles murins disponibles pour tester les activateurs de lymphocytes T :

Efficacité et innocuité :
Efficacité des TCE modifiés au niveau du domaine Fc
PK

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Liste des références

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Articles scientifiques :
Affiches :
Webinaires :


 

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De la conception TCE à la confiance dans la transposition

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Excellence scientifique

De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques

Approche collaborative

Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires

Données de validation fiables sur les modèles du catalogue

Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne

Technologies innovantes

et la garantie de la liberté d'exploitation

Accès facile aux modèles

Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe