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La tyrosine kinase de Bruton (Btk) est une enzyme cytoplasmique codée par le gène BTK humain qui joue un rôle crucial dans le développement, la survie, la prolifération et la différenciation des lymphocytes B. Une anomalie de la Btk entraîne l’agammaglobulinémie liée au chromosome X (XLA), une maladie génétique rare qui affaiblit considérablement le système immunitaire, compromettant ainsi la capacité de l’organisme à lutter efficacement contre les infections. La Btk constitue également une cible importante pour le développement de traitements innovants (à savoir les inhibiteurs de la Btk) destinés aux patients atteints de malignités hématologiques telles que la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome à cellules du manteau (LCM).
Applications
Les rats reflétant plus fidèlement la physiologie humaine que les souris, genOway a mis au point le premier modèle préclinique de rat « genO-Btk Knockout » (genO-Btk KO) afin d’aider les scientifiques à mener des recherches dans un large éventail de domaines médicaux, notamment :
- Immunologie
- Tumeurs malignes à cellules B (par exemple, lymphome diffus à grandes cellules B, leucémie lymphoïde chronique)
- Maladies auto-immunes associées à des réponses anormales des lymphocytes B (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé)
- Hématologie (par exemple : hémostase, thrombose)
- Toxicologie
- Criblage de nouveaux inhibiteurs de la Btk pour le traitement de plusieurs cancers hématologiques et maladies auto-immunes
- Oncologie (par exemple, cancer du pancréas, cancer du sein)
Caractéristiques
- Absence d'expression de la protéine Btk
- Anomalies du développement des lymphocytes B (à savoir : diminution du nombre de lymphocytes B périphériques, anomalies de la maturation et de l'activation des lymphocytes B)
- Fond génétique de souche non consanguine Sprague Dawley
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