構成型ノックアウトラット

構成型ノックアウトラットを用いて、標的遺伝子を恒久的に不活性化します。これは、個体全体、すなわちその生物のあらゆる細胞において、単細胞胚期から成体期に至るまでのあらゆる発生段階において有効です。

特長
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構成的ノックアウトラットは、従来型または全身ノックアウト（KO）とも呼ばれ、標的遺伝子が個体全体、すなわちその生物のすべての細胞において恒久的に不活性化されているラットモデルを指す。

この遺伝子の不活性化は、単細胞胚期から成体期に至るまでの発達のあらゆる段階で有効である。

用途

学術研究の場合：

全身における遺伝子の機能を研究・解明する
全身の遺伝子不活性化によって引き起こされる病態の模倣
表現型を誘導して疾患モデルを作成する、あるいは in vivo研究ツールを構築するために表現型を誘導する

バイオ医薬品の研究開発において：

拮抗分子に基づく戦略のための標的遺伝子の検証
創薬候補化合物の特異性および／またはオフターゲット活性を評価する（安全性試験）
標的タンパク質に対する新しい抗体を開発する

構成的ノックアウトラットモデルの利点

すべてのアイソフォームを含むタンパク質の完全な欠如、または特定のアイソフォームの完全な欠如
迅速でリスクも低く、予備的なソリューションとして in vivo 研究
あらゆる遺伝的背景において実現可能

構成的ノックアウトラットモデルの限界

その遺伝子が発生に関与している場合、全症例の約15％で胚致死を引き起こす
胚発生への影響により、動物の生理機能や適応・代償メカニズムに変化が生じ、その結果、誤った結果が得られる可能性がある
得られる表現型は、発生過程の異なる時期におけるさまざまな作用の組み合わせによるものであり、その結果、研究結果が確定的でない場合がある。
→ 時間特異性や組織特異性などの条件を適用することで、この制限を回避することができる

検証

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