KIラット（点変異）

完全ノックアウトに起因する複雑な表現型（シグナル伝達経路の問題や交差反応など）を回避するために、点変異ラットのノックインモデルを用いる。

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点変異ノックインラットとは、1つまたは複数のヌクレオチドが恒常的に変異した動物モデルを指す。

機能獲得または機能喪失：挿入変異、欠失変異、ナンセンス変異、およびセンス変異は、特定のタンパク質のアミノ酸配列を変化させ、その結果、その機能に劇的な影響を及ぼすことがある。

用途

学術研究の場合：

タンパク質の機能（機能獲得または機能喪失）を研究する
非コード領域および転写調節因子の役割を分析する
疾患を引き起こす変異の解明

バイオ医薬品の研究開発において：

薬剤耐性変異体の研究
薬剤と抗体の親和性を変更する
薬理学的オフターゲットおよび有効性に関する研究
ヒトの遺伝性疾患を模倣する

点変異ノックインマウスモデルの強み

突然変異に起因するヒトの疾患を再現する最良の方法
このモデルから得られた科学的データには高い生理学的妥当性がある（保存された調節要素、内因性プロモーターによる制御、すべてのスプライスバリアントの発現など）＝遺伝子全体を削除する従来のノックアウト法よりも、よりクリーンな手法である
その変異のみに起因する表現型：タンパク質の他のドメインに影響を与えることなく、単一の機能が変化すること

点変異ノックインマウスモデルの限界

対象遺伝子の変異は発生に影響を及ぼし、表現型の異常や胚の死をもたらす可能性がある
→ この制限は、特定の時期に遺伝子を不活性化させるなどの条件を適用することで回避できる
1. スプライシング制御の改変または阻害
2. 遺伝的冗長性
→ 以下の方法により評価可能 対象遺伝子の恒常的ノックアウト により評価可能

検証

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