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ラットモデルの作成
KIラット（点変異）
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KIラット（点変異）

完全ノックアウトに起因する複雑な表現型（シグナル伝達経路の問題や交差反応など）を回避するために、点変異ラットのノックインモデルを用いる。

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点変異ノックインラットとは、1つまたは複数のヌクレオチドが恒常的に変異した動物モデルを指す。

機能の獲得または喪失： The insertion, deletion, nonsense and sense mutations can alter the amino acid sequence of a given protein, and so dramatically affect its function.

用途

学術研究については：

  • タンパク質の機能（機能獲得または機能喪失）を研究する
  • 非コード領域および転写調節因子の役割を分析する
  • 疾患を引き起こす変異の解明

バイオ医薬品の研究開発において：

  • 薬剤耐性変異体の研究
  • 薬剤と抗体の親和性を変化させる
  • 薬理学的オフターゲットおよび有効性に関する研究
  • ヒトの遺伝性疾患を模倣する

点変異ノックインマウスモデルの強み

  • 突然変異に起因するヒトの疾患を再現する最良の方法
  • このモデルから得られた科学的データには高い生理学的妥当性がある（保存された調節要素、内因性プロモーターによる制御、すべてのスプライスバリアントの発現など）＝遺伝子全体を欠失させる従来のノックアウト法よりも、よりクリーンな手法である
  • その変異のみに起因する表現型：タンパク質の他のドメインに影響を与えることなく、単一の機能が変化すること

点変異ノックインマウスモデルの限界

  • 対象遺伝子の変異は発生に影響を及ぼし、表現型の異常や胚の死をもたらす可能性がある
    → このような制限は、時間特異的な遺伝子不活性化などの条件を適用することで回避できる
  • 1. スプライシング制御の改変または阻害
    2. 遺伝的冗長性
    → 以下の方法により評価可能 恒常的ノックアウト により評価可能

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