（Pincell）ヒト化Fasリガンドマウスの作製と天疱瘡への応用：PC111抗体研究のための新たなプラットフォーム

要旨

天疱瘡におけるFasLの役割

• 天疱瘡自己抗体（PVIgG）は、ケラチノサイトからのFasLの放出を誘発し（Wanget al, 2004）、患者の血清中には高濃度のFasLが測定される（Puvianiet al, 2003）。
• FasLの発現を抑制したケラチノサイトは、in vitroで誘導されるPVIgGによるデスモグレイン-3（Dsg3）の切断およびカスパーゼ-8の活性化から保護される。さらに、siFasLケラチノサイトでは、PVIgG処理を行ってもカスパーゼ-3は活性化されない（Lottiet al,2018）。
• 可溶性FasLは、天疱瘡における水疱形成の過程に不可欠である（Lottiet al, 2018）。
• 抗マウスFasL抗体は、受動移入による天疱瘡マウスモデルにおいて、水疱の形成およびアポトーシスの誘導を抑制する（Lottiet al, 2018）。