IL-18を標的とした治療法を研究するための新規前臨床マウスモデル

背景

インターロイキン-18（IL-18）は、自然免疫応答と獲得免疫応答の両方を増強する能力を持つため、免疫腫瘍学においてその重要性がますます高まっている免疫調節性サイトカインである。IL-18は、T細胞およびナチュラルキラー（NK）細胞におけるIFN-γの産生を促進し、それによって抗腫瘍免疫を増強する。 最近の知見によれば、IL-18を基盤とした治療法は、免疫学的に「コールド」な腫瘍1における耐性を克服するのに役立つ可能性があり、IL-18BPによる自然な阻害を克服するために、PD-1阻害抗体などのチェックポイント阻害剤と併用できる可能性がある。 ヒトを対象としたIL-18治療薬の堅実な前臨床評価には、ヒトのIL-18/IL-18R軸を忠実に再現し、PD-1標的療法との併用戦略の評価を可能にするモデルが必要である。 そこで、我々は、ヒト IL-18、ヒト IL-18 受容体、およびヒト PD-1 を発現するヒト化マウスモデル（genO-hIL-18/hIL-18R および genO-hIL-18/hIL-18R/hPD-1）を樹立し、その特性を解析した。

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