免疫寛容誘導およびIgG1ベースの治療用抗体の信頼性の高い評価を目的とした、ヒトIgG1を発現するマウスモデル

背景： ヒトの標的を発現するマウスモデルは、 免疫療法（IO）におけるヒト抗体ベースの治療法を評価する上で、高いトランスレーショナルな関連性を持つ。しかし、ヒト抗体による治療を行うと、これらのモデルではしばしば抗薬物抗体（ADA）が生じ、これが前臨床データの解釈を妨げる可能性がある。 ADAの形成は、薬物動態（PK）を変化させ、治療効果を低下させ、ヒトの反応を反映しない免疫関連のアーチファクトを引き起こす可能性がある。この免疫認識は、特に反復投与や長期有効性評価において、治療研究の期間と信頼性を制限する。したがって、臨床成績を正確に予測し、安全かつ有効な生物学的製剤の開発を支援するためには、ADAの形成を最小限に抑える前臨床モデルの慎重な選定と設計が不可欠である。 我々は、臨床開発で最も多く使用されるアイソタイプであるヒト化IgG1を発現するモデルを構築した。このモデルは、ヒトIgG1ベースの治療法に対する耐性を誘導するように設計されている。本稿では、hIgG1に対する耐性の文脈において抗体の薬物動態プロファイルを調査するために開発された、血清アルブミンおよびFcRnがヒト化されたマウスモデルにおいて、hIgG1の発現によって誘導される耐性に関する調査について述べる。