ヒト化FcγR/FcRnを発現するマウスモデルにおける免疫応答の解析

背景：治療用抗体は 、IgGとFcγ受容体（FcγR）との相互作用に依存するFcエフェクター機能などの免疫メカニズムを活用することで、がん治療に革命をもたらした。しかし、FcγRおよびFcRnの発現と機能には種特異的な違いがあるため、抗体の薬物動態（PK）および薬力学（PD）に関する前臨床評価は依然として困難である。 我々は以前、ヒトと同様のFcγR発現パターン（FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIIA、FcγRIIIBを含む – genO-hFcγR）を示すFcγRヒト化モデルを報告した。これらの受容体は機能的であり、ADCCやB細胞枯渇といったFcエフェクター機能の正確な評価を可能にする。 このモデルは、治療用IgGのFc依存性活性を実証し、FcγRへの結合が通常レベルである抗体と増強された抗体を区別することを可能にし、前臨床試験におけるFc改変抗体の順位付けを支援するものである¹。また、このモデルではFcRnもヒト化されており、Fc改変治療用抗体のPD評価を維持しつつ、ヒトFcRnを介したIgGのリサイクルを可能にすることで、PK研究の臨床応用可能性を高めている。 本稿では、特定の免疫学的刺激を与えた後の免疫応答を野生型（WT）マウスと比較することにより、炎症状態におけるヒト化genO‑FcγR/FcRnマウスモデルの免疫学的能を特徴づけた。

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