VISTAは、PSGL-1に対する酸性pH選択性リガンドである。

ロバート・J・ジョンストン
ブリストル・マイヤーズ・スクイブ
2020年3月1日
自然
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645726

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645726

研究概要

本研究では、VISTA(VドメインIg型T細胞活性化抑制因子)が、腫瘍微小環境に見られるような酸性pH条件下で選択的に結合するPSGL-1(P-セレクチングリコプロテインリガンド-1)のリガンドであることを明らかにした。VISTAとPSGL-1との相互作用は、T細胞の活性化を抑制する。 pH選択性抗体を用いてこの相互作用を阻害すると、免疫抑制が解除され、抗腫瘍反応が強化されることが明らかになったin vivo 。

本研究の主な成果

VISTAは酸性条件下でPSGL-1に結合し、T細胞の抑制を引き起こす。この相互作用を阻害すると、抗腫瘍免疫が強化される。

モデル

genOway社が開発したヒトVISTAノッキンマウスモデル。ヒトVISTAを発現させ、免疫能を有する環境下でVISTAを標的とする抗体の有効性を評価するためのものです。

対象:
VSIR、SELPLG
同義語:
VISTA (VSIR)、PSGL-1 (SELPLG)

キーワード

がん免疫療法、免疫チェックポイント、VISTA、PSGL-1、腫瘍微小環境

技術仕様

ヒト化ノックインモデル、VISTA遺伝子置換、pH選択性抗体の評価

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