実用化可能な前臨床モデルを用いて、臨床段階での失敗を未然に防ぐ

臨床段階での失敗は、予測モデルを活用することで防ぐことができる

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► VISTAを標的とする化合物JNJ-61610588を用いた 臨床試験は、使用された前臨床モデルでは見落とされていたCRS関連の副作用 のため 、中断された 。

►もし genO-BRGSF-HIS モデルを前臨床段階で使用していれば、予測できたはずである。

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JNJ-61610588を投与したgenO-BRGSF-HISマウスにおけるサイトカイン放出

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データ出典： Martinet al., Front Immunol, 2024

genO‑BRGSF‑HISは、安全性に関する結果を正確に予測することで、Sensei Bioが臨床試験の段階に到達するのを支援しました

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► JNJ-61610588の毒性問題を受けて、Sensei Bio社は新たな抗VISTA化合物であるSNS-101を開発し、genO‑BRGSF‑HIS マウスを用いた安全性試験で良好な結果が得られた 。

SNS-101を投与したgenO-BRGSF-HISマウスにおけるサイトカイン放出

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► 臨床試験において、SNS-101はgenO‑BRGSF‑HISマウスで得られた結果を裏付け、このモデルの臨床応用可能性を裏付けた。

SNS-101に関する臨床試験の予備的な安全性結果

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Senらによる、 SITC 2023で Sensei Bioが発表したポスター を基に作成

genO-BRGSF-HISマウスモデルの特徴は何でしょうか？

主な特徴：

• CD34+造血幹細胞（HSC）による再構築後のヒト骨髄系および リンパ系の 機能的 コンパートメント
• 腫瘍微小環境（TME）への免疫細胞の動的な浸潤と、腫瘍負荷および腫瘍の種類によって形作られる活性化プロファイル
• マウスの骨髄系細胞数の減少
• 放射線耐性
• PDXおよびCDXの生着に対して極めて寛容である
• 機能的なγδ T細胞の存在
• 長い半減期と安定した免疫系への定着により、治療幅の広い化合物の評価が可能となる