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(Bonum) Une nouvelle méthode de production de traitements à base de cytokines régulées : innocuité et activité d’un cLAG3-IL2 à activité conditionnelle, capable de délivrer de l’IL-2 aux cellules LAG-3+, tout en restant inerte sur les cellules LAG-3-
Innocuité et activité d'un cLAG3-IL2 à activité conditionnelle
AACR 2024
9 avril 2024
Introduction
L'IL-2 est une cytokine puissante, mais son utilisation dans le traitement du cancer reste limitée en raison de sa toxicité. Il est donc nécessaire de mettre au point de nouvelles stratégies pour pallier ces limites.
• Notre plateforme exclusive (Bonum), basée sur la technologie des anticorps à double liaison (DBA), permet la création d'immunocytokines à activité conditionnelle.
• Le LAG3-IL2 conditionnellement actif (cLAG3-IL2) cible spécifiquement l’IL-2 vers les lymphocytes T ayant déjà été exposés à des antigènes et exprimant le LAG-3, tout en restant inactif sur la majorité des cellules IL-2R+. Cela combine l’activité de ciblage cis de l’IL-2 d’une immunocytokine LAG3-IL2 lorsqu’elle est liée à LAG-3 avec l’« inactivité » d’un anticorps neutralisant l’IL-2 lorsqu’elle n’est pas liée.
• L'activité in vitro du cLAG3-IL2 sur des lignées cellulaires rapporteuses et des lymphocytes T humains LAG-3+ démontre une signalisation conditionnelle de l'IL-2 dépendante de la liaison au LAG-3.
• Dans des modèles tumoraux syngéniques chez la souris, le cLAG3-IL-2 inhibe la croissance tumorale tout en évitant l'apparition de signes cliniques de toxicité liés à l'IL-2, même à des doses élevées.
• Le cLAG3-IL2 stimule la prolifération et l'activation des lymphocytes T CD8+ spécifiques de la tumeur sans augmenter le nombre de cellules NK ou de lymphocytes T IL-2R+ périphériques.
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Excellence scientifique
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Approche collaborative
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Données de validation fiables sur les modèles du catalogue
Élaboré en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
Technologies innovantes
et la garantie de la liberté d'exploitation
Accès facile aux modèles
Modèles provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe, dont l'état de santé a été certifié