(Anaveon) L’ANV600 est une interleukine-2 (IL-2) puissante, agissant par voie cis et ciblant les récepteurs IL-2Rβ/γ, qui favorise efficacement la prolifération des lymphocytes T CD8 de type souche au sein de la tumeur.

PD-1 et forte inhibition de la croissance tumorale

AACR 2023

14 avril 2023

Contexte

L'ANV600 est une nouvelle forme d'IL-2 ciblant le PD-1 et agissant sur les récepteurs IL-2Rβ/γ.

L'ANV600 est constitué d'un fragment exclusif se liant au PD-1 et d'une protéine de fusion interleukine-2/anti-IL-2 dirigée vers les sous-unités β/γ du récepteur de l'IL-2 (IL-2Rβ/γ), ce qui permet de diriger la cytokine vers les lymphocytes T exprimant le PD-1. La partie agoniste de l'IL-2 de l'ANV600 comprend un anticorps anti-IL-2 présentant une forte affinité pour le domaine de liaison à l'IL-2Rα de l'IL-2. La cytokine est directement fusionnée à la chaîne légère de l’anticorps par l’intermédiaire d’un lieur peptidique, ce qui permet à l’ANV600 de présenter l’IL-2 au récepteur dimérique β/γ de l’IL-2 présent sur les lymphocytes T CD8^PD-1+, tout en empêchant stériquement la liaison au récepteur trimérique α/β/γ de l’IL-2 à haute affinité.

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Dans le microenvironnement tumoral, la population de lymphocytes T^PD-1+ est principalement composée de cellules ayant déjà été exposées à des antigènes tumoraux. L'ANV600 stimule de manière puissante et sélective la prolifération des lymphocytes T CD8^PD-1+ de type souche et des cellules effectrices spécifiques de la tumeur, et réduit considérablement la croissance tumorale dans des modèles murins syngéniques à faible immunogénicité.

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