(Pincell) Création d'une souris humanisée exprimant le ligand Fas et son application dans le pemphigus : une nouvelle plateforme pour l'étude de l'anticorps PC111

Résumé

Rôle du FasL dans le pemphigus

• Les auto-anticorps du pemphigus (PVIgG) déclenchent la libération de FasL par les kératinocytes (Wang et al., 2004) et entraînent des taux élevés de FasL dans le sérum des patients (Puviani et al., 2003).
• Les kératinocytes chez lesquels l'expression de FasL a été inhibée sont protégés contre le clivage de la desmogléine-3 (Dsg3) induit par le PVIgG et contre l'activation de la caspase-8 induite in vitro. De plus, la caspase-3 n'est pas activée dans les kératinocytes siFasL suite à un traitement au PVIgG (Lotti et al., 2018).
• Le FasL soluble joue un rôle essentiel dans le processus de formation des cloques dans le pemphigus (Lotti et al., 2018).
• L'anticorps anti-FasL murin empêche la formation de cloques et l'activation de l'apoptose dans le modèle murin de pemphigus par transfert passif (Lotti et al., 2018).