Souris genO-BRGSF-HIS : un modèle murin humanisé pour l'évaluation des traitements ciblant les cellules T régulatrices (Treg)

Contexte : Les traitements ciblant les cellules T régulatrices (Treg) sont apparus comme une stratégie prometteuse pour surmonter l’immunosuppression et renforcer l’immunité antitumorale. Les Treg maintiennent la tolérance immunitaire dans des conditions physiologiques, mais au sein du microenvironnement tumoral, elles favorisent l’évasion immunitaire et la résistance à l’immunothérapie. La déplétion sélective ou la modulation fonctionnelle des Treg peut restaurer l’activité des lymphocytes T effecteurs et améliorer les réponses aux inhibiteurs de points de contrôle et à d’autres immunothérapies. Cependant, le développement d’approches ciblant les Treg nécessite des modèles précliniques qui reproduisent fidèlement la biologie des Treg humains, notamment leur phénotype, leur état d’activation et leur distribution dans les tissus périphériques et les tumeurs. Les modèles murins conventionnels ne parviennent souvent pas à refléter ces caractéristiques spécifiques à l’être humain, ce qui limite leur valeur prédictive en matière de sécurité et d’efficacité. Des modèles humanisés permettant le développement et la prise de greffe à long terme de Treg fonctionnelles, et imitant les interactions immunitaires-tumorales humaines, sont donc essentiels pour combler le fossé translationnel et orienter le développement clinique des immunothérapies de nouvelle génération.

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