Un nouvel outil préclinique pour exploiter le potentiel de l'IL-18 dans l'immunothérapie anticancéreuse : les souris genO-hIL-18-hIL-18R

Contexte : L’interleukine-18 (IL-18) s’est imposée comme une cytokine immunomodulatrice prometteuse en immuno-oncologie grâce à sa capacité à renforcer à la fois les réponses immunitaires innées et adaptatives. Elle favorise la production d’IFN-γ par les lymphocytes T et les cellules NK, amplifiant ainsi l’immunité antitumorale, en particulier lorsqu’elle est associée à des inhibiteurs de points de contrôle ou à des promédicaments modifiés pour résister à l’inhibition naturelle induite par l’IL-18BP. Des études récentes suggèrent que les thérapies à base d’IL-18 pourraient permettre de surmonter les mécanismes de résistance des tumeurs « froides », les rendant ainsi sensibles aux immunothérapies. Les modèles murins humanisés exprimant le récepteur humain de l’IL-18 (IL-18R) sont essentiels pour évaluer avec précision l’efficacité et orienter le développement de thérapies à base d’IL-18 destinées à l’homme. C’est pourquoi nous décrivons ici un nouveau modèle murin doublement humanisé IL-18/IL-18R permettant d’évaluer l’efficacité des traitements ciblant l’axe IL-18/IL-18R.

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