Nouveau modèle préclinique de souris immunocompétentes pour l'évaluation des immunothérapies ciblant l'axe cGAS-STING

Contexte : L'axe de signalisation GMP cyclique–AMP synthase–stimulateur des gènes de l'interféron (cGAS–STING) constitue une voie immunostimulatrice essentielle et une cible pharmacologique prometteuse en oncologie. Son activation au sein du microenvironnement tumoral favorise la « cross-priming » des antigènes associés à la tumeur et renforce l'infiltration des lymphocytes T effecteurs. En raison de sa puissante activité antitumorale, la voie cGAS–STING offre des perspectives très prometteuses pour le développement de vaccins anticancéreux, de stratégies immunothérapeutiques telles que les conjugués anticorps-médicaments, et d’interventions contre les tumeurs malignes d’origine virale. Cependant, la transposition des résultats précliniques en applications cliniques s’est avérée difficile en raison des différences spécifiques à l’espèce entre les protéines cGAS et STING humaines et murines. Un modèle exprimant uniquement la protéine STING humaine a déjà été décrit et s’est révélé être un outil précieux pour étudier l’activité des agonistes de STING dans différents types de tumeurs. Nous présentons ici un modèle murin immunocompétent exprimant à la fois le gène cGAS humain et la protéine STING humaine (genO-hcGAS/hSTING).