Nouveau modèle préclinique chez la souris pour l'étude des traitements ciblant l'IL-18

Contexte

L’interleukine-18 (IL-18) est une cytokine immunomodulatrice dont l’importance ne cesse de croître en immuno-oncologie en raison de sa capacité à potentialiser à la fois les réponses immunitaires innées et adaptatives. Elle favorise la production d’IFN-γ dans les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK), amplifiant ainsi l’immunité antitumorale. Des données récentes suggèrent que les traitements à base d’IL-18 pourraient aider à surmonter la résistance des tumeurs immunologiquement « froides »¹ et pourraient être associés à des inhibiteurs de points de contrôle, tels que les anticorps bloquant le PD-1, afin de contourner l’inhibition naturelle exercée par l’IL-18BP. Une évaluation préclinique rigoureuse des traitements ciblant l’IL-18 humaine nécessite des modèles qui reproduisent fidèlement l’axe IL-18/IL-18R humain et permettent d’évaluer des stratégies d’association avec des traitements ciblant le PD-1. Nous avons donc généré et caractérisé des modèles murins humanisés exprimant l’IL-18 humaine, le récepteur de l’IL-18 humaine et le PD-1 humain (genO-hIL-18/hIL-18R et genO-hIL-18/hIL-18R/hPD-1).

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