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Création d'un modèle murin
Rats présentant une inactivation constitutive du gène
Création d'un modèle murin

Rats présentant une inactivation constitutive du gène

Utilisez un rat « knock-out » constitutif pour inactiver de manière permanente votre gène cible ; dans l'animal entier, dans chaque cellule de l'organisme, avec une efficacité à tous les stades de développement, depuis le stade embryonnaire unicellulaire jusqu'à l'âge adulte.

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Un rat « knock-out » constitutif, également appelé « knock-out (KO) conventionnel » ou « knock-out global », désigne un modèle murin dans lequel le gène cible est inactivé de manière permanente dans l'ensemble de l'animal, dans toutes les cellules de l'organisme.

Cette inactivation génique est efficace à tous les stades du développement, depuis le stade embryonnaire unicellulaire jusqu'à l'âge adulte.

Applications

À des fins de recherche universitaire :

  • Étudier/déterminer les fonctions des gènes dans l'organisme tout entier
  • Pathologies mimétiques causées par l'inactivation d'un gène dans l'ensemble de l'organisme
  • Induire un phénotype afin de créer un modèle de maladie ou un outil de recherche in vivo

Pour la recherche et le développement dans le domaine biopharmaceutique :

  • Valider les gènes cibles pour des stratégies fondées sur des molécules antagonistes
  • Étudier la spécificité et/ou les effets hors cible d'un candidat-médicament (études de sécurité)
  • Développer de nouveaux anticorps ciblant cette protéine

Atouts des modèles de rats présentant une inactivation constitutive

  • Absence totale de protéines, y compris toutes les isoformes, ou absence totale d'isoformes spécifiques
  • Rapide et peu risquée, cette méthode constitue une première solution pour les études préliminaires in vivo
  • Applicable à tous les contextes génétiques

Limites des modèles de rats présentant une inactivation constitutive

  • Entraîne une létalité embryonnaire dans environ 15 % des cas, lorsque le gène intervient dans le développement
  • Les effets sur le développement embryonnaire peuvent modifier la physiologie de l'animal ainsi que ses mécanismes d'adaptation et de compensation, ce qui peut entraîner des résultats erronés.
  • Le phénotype obtenu résulte de la combinaison de différentes actions intervenant à différents stades du développement, ce qui peut conduire à des études dont les résultats ne sont pas concluants
  • → Cette limitation peut être contournée en appliquant des conditions telles que la spécificité temporelle ou tissulaire

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