Une « rat line » Quick Knockin désigne un modèle dans lequel un gène d'intérêt est inséré dans le locus permissif (neutre) Rosa26. Le transgène peut être surexprimé de manière constitutive ou inductible.

Le ciblage de Rosa26 permet de contrôler le nombre de copies et l'expression de ce gène, tout en évitant le silençage ou la dérégulation des gènes voisins.

Applications

À des fins de recherche universitaire :

  • Études sur la fonction des gènes
  • Étudier les transgènes pathogènes, qu'ils soient mutés ou non

Pour la recherche et le développement dans le domaine biopharmaceutique :

  • Criblage de composés
  • Criblage de sélectivité
  • Tests d'affinité des médicaments
  • Profilage des composés

Atouts des modèles murins « Quick Knockin »

  • Une expression stable et prévisible
  • Pratiquement aucune variegation liée à l’effet de position
  • Pratiquement aucune inactivation du transgène
  • Pas de dérégulation du gène voisin

Limites des modèles murins « Quick Knockin »

  • Une régulation exogène peut entraîner une pertinence physiologique moindre
  • Pertinence physiologique limitée lorsque plusieurs isoformes ont été décrites
  • Problème de stœchiométrie en cas d’interaction avec d’autres partenaires de la voie de signalisation
    → Doit être résolu par une analyse scientifique approfondie et une évaluation rationnelle des risques avant le développement du modèle, le tout étant inclus dans notre étude de faisabilité du projet
  • Ne permet pas l'expression de mutations non dominantes
    → Opter pour d'autres approches, telles que, par exemple, une mutation ponctuelle de type « knock-in »
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Rats KI rapides

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Rat sur mesure

Rats présentant une mutation ponctuelle KI

Utiliser un rat « knock-in » à mutation ponctuelle pour contourner les phénotypes complexes résultant d'une inactivation complète (« knock-out ») (par exemple, problèmes liés aux voies de signalisation, réactivité croisée).

Rat sur mesure

Rats présentant une inactivation constitutive du gène

Utilisez un rat « knock-out » constitutif pour inactiver de manière permanente votre gène cible ; dans l'animal entier, dans chaque cellule de l'organisme, avec une efficacité à tous les stades de développement, depuis le stade embryonnaire unicellulaire jusqu'à l'âge adulte.

Rat sur mesure

Rats présentant une inactivation génique spécifique à certains tissus

Utiliser des modèles de rats présentant des mutations knock-out conditionnelles spécifiques à un tissu ou à une cellule afin de contourner la létalité embryonnaire, les mécanismes compensatoires, les phénotypes complexes, etc.

Rat sur mesure

Rats KO à expression temporelle

Utilisez un rat présentant une mutation « knock-out » conditionnelle inductible pour inactiver votre gène de manière dépendante de l'âge, et pour mener des études à des stades de développement bien définis ou sur des maladies liées à l'âge.

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Modèles murins « Quick Knockin » (ciblage du locus neutre : Rosa26)

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Cité dans plus de 600 articles scientifiques

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et la garantie de la liberté d'exploitation

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Des chiens provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe, dont l'état de santé a été certifié