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Création d'un modèle murin
Rats présentant une mutation ponctuelle KI
Création d'un modèle murin

Rats présentant une mutation ponctuelle KI

Utiliser un rat « knock-in » à mutation ponctuelle pour contourner les phénotypes complexes résultant d'une inactivation complète (« knock-out ») (par exemple, problèmes liés aux voies de signalisation, réactivité croisée).

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Un rat « knock-in » à mutation ponctuelle constitue un modèle animal dans lequel un ou plusieurs nucléotides présentent une mutation constitutive.

Gain ou perte de fonction : les mutations par insertion, délétion, non-sens et sens peuvent modifier la séquence d'acides aminés d'une protéine donnée et, par conséquent, altérer considérablement sa fonction.

Applications

À des fins de recherche universitaire :

  • Étudier la fonction des protéines (gain ou perte de fonction)
  • Analyser le rôle des régions non codantes et des éléments régulateurs
  • Étudier les mutations responsables de maladies

Pour la recherche et le développement dans le domaine biopharmaceutique :

  • Étudier les mutants résistants aux médicaments
  • Modifier les affinités entre les médicaments et les anticorps
  • Études pharmacologiques sur les effets hors cible et sur l'efficacité
  • Reproduire des maladies génétiques humaines

Atouts des modèles murins « knock-in » à mutation ponctuelle

  • Meilleure méthode pour reproduire une maladie humaine lorsqu'elle est due à des mutations
  • Forte pertinence physiologique des données scientifiques issues du modèle (éléments régulateurs conservés, sous le contrôle d'un promoteur endogène, expression de toutes les variantes d'épissage, etc.) = approche plus « propre » que la technique classique de KO, où le gène est entièrement supprimé
  • Phénotype dû uniquement à la mutation : altération d'une seule fonction sans affecter les autres domaines d'une protéine

Limites des modèles murins « knock-in » à mutation ponctuelle

  • Une mutation du gène d'intérêt peut affecter le développement, entraînant un phénotype altéré ou la mort embryonnaire
    → Cette limitation peut être contournée en recourant à des techniques telles que l'inactivation génique à un moment précis
  • 1. Modification ou perturbation de la régulation de l'épissage
    2. Redondance génétique
    → Peut être évaluée par d'un knock-out constitutif du gène d'intérêt

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