Rats KO à expression temporelle

Limites des modèles de rats « knock-out » dépendants du temps

• La très faible disponibilité de différentes lignées de rats à délétion inductible par Cre pourrait nécessiter la création d'un nouveau rat inductible par Cre présentant un fond génétique adéquat
  → De nouvelles lignées de rats inductibles par Cre peuvent être produites par genOway parallèlement au modèle de rat conditionnel

• Les niveaux d'expression dépendent de la dose de l'agent administrée
• Pénétration différentielle du composé déclencheur dans les tissus

• L'ajout de sites loxP comporte un risque de modification ou de perturbation de la régulation de l'épissage (ESS ESE) ; impact possible sur les gènes chevauchants et voisins
  → Une analyse minutieuse de l'emplacement des sites loxP est nécessaire

• Les systèmes inductibles par la tétracycline peuvent présenter des fuites
  → Un contrôle temporel peut être obtenu en utilisant une fusion entre Cre et une forme mutée du domaine de liaison au ligand du récepteur des œstrogènes, qui ne se lie qu’au tamoxifène (ERt et ERt2). Cette fusion Cre-ERt2 inactive est activée lors de l’administration de tamoxifène (ou de 4-hydroxytamoxifène).