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Création de lignées cellulaires
Cellules KI présentant une mutation ponctuelle
Création de lignées cellulaires

Cellules KI présentant une mutation ponctuelle

Une lignée cellulaire « knock-in » issue d'une mutation ponctuelle comporte un ou plusieurs nucléotides mutés qui modifient la séquence d'acides aminés de la protéine, altérant ainsi ses fonctions ou ses propriétés.

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Une lignée cellulaire « knock-in » issue d'une mutation ponctuelle constitue un modèle dans lequel un ou plusieurs nucléotides sont mutés de manière constitutive.

Les mutations par insertion, par délétion, les mutations non-sens et les mutations sens modifient la séquence d'acides aminés d'une protéine donnée, altérant ainsi ses fonctions ou ses propriétés.

Applications

À des fins de recherche universitaire :

  • Déterminer la fonction d'une protéine (gain ou perte de fonction)‍
  • Reconstitution in vitro d'une maladie humaine

Pour la recherche et le développement dans le domaine biopharmaceutique :

  • Études pharmacologiques sur les effets hors cible et l'efficacité par inhibition de la liaison des xénobiotiques ou des anticorps
  • Étudier les mutants résistants aux médicaments
  • Évaluation de la mortalité synthétique dans le cas des cancers

Atouts des modèles cellulaires « knock-in » par mutation ponctuelle

  • Forte pertinence physiologique des données scientifiques issues du modèle (éléments régulateurs conservés, sous le contrôle d’un promoteur endogène, expression de toutes les variantes d’épissage, etc.) = plus pertinente que la technique classique de KO où la protéine est absente
  • Fiable, car chaque lignée cellulaire est appariée à un clone cellulaire témoin isogénique

Limites des modèles cellulaires « knock-in » par mutation ponctuelle

  • Modification imprévue de l'épissage ou de la structure tridimensionnelle de la protéine

    → Si la modification génétique entraîne une mutation dominante, une surexpression du mutant ponctuel dans un site « safe harbor » (Quick Knockin) pourrait constituer une option intéressante

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Lignée cellulaire sur mesure

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Grâce à une simple modification génétique, l’ajout d’un marqueur « degron » auto-clivant à une protéine cible permet sa dégradation inductible et réversible après traitement.

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Lignées cellulaires « knock-in » à mutation ponctuelle

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Excellence scientifique

De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques

Approche collaborative

Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires

Données de validation fiables sur les modèles du catalogue

Élaboré en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne

Technologies innovantes

et la garantie de la liberté d'exploitation

Accès facile aux modèles

Des chiens provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe, dont l'état de santé a été certifié