標準的なマウスモデルでは、TCEの半減期について誤った自信を抱いてしまう可能性がある

TCEの臨床的成功を最大化するためのヒト外挿性のある薬物動態（PK）モデリング

ほとんどのT細胞エンゲージャーは半減期が短いため、持続的な治療効果を得ることができません。そのため、T細胞エンゲージャー（TCE）には、半減期を延長するためにアルブミン結合部位が組み込まれることがよくあります。半減期の延長を確実に検証するためには、生理学的レベルのhSAおよびhFcRnを発現する臨床応用可能なモデルが必要となります。このアプローチは、Crescendo Biologics社によってその有効性が実証されています：

図1：外因性ヒトアルブミンを投与したgenO-hSA/hFcRnマウスとNCGマウスを用いた、T細胞エンゲージャー（CB307）のPK解析。

‍

このデータに関する詳細は、以下の論文をご覧ください： Archeret al., Clin Canc Res (2024)

‍

もう一つの戦略は、TCEをヒトアルブミンと融合させることである。Mandrupらは、FcRnとの相互作用により、ヒトアルブミンは半減期が長いことを示している：

‍

‍

図2：ライトT細胞エンゲージャー（LiTE）およびFcRnに対して高い親和性を持つアルブミン配列と融合したLiTE（Albu-LITE-HB）のPK解析。

‍

このデータに関する詳細は、以下の論文をご覧ください： Mandrupet al., Commun Biol (2021)

もし、 genO-hSA/hFcRnモデル（ヒトアルブミンおよびhFcRnの生理的発現を備えた唯一のモデル）に関する詳細情報をご希望の場合は、こちらをご覧ください：

PKおよび有効性の評価に共通して適用できる単一のモデル：

TCEの薬物動態（PK）と有効性を同時に評価したい場合、当社はCD3のε、δ、γサブユニットをヒト化させたマウスモデル、すなわち「genO-panhCD3/hSA/hFcRn」モデルも開発しています。

T細胞エンゲージャーの試験用に、他にも以下のモデルをご用意しています：

• genO-panhCD3

• genO-hCD3ε

• genO-hCD28

• genO-panhCD3/hCD28