標準的なマウスモデルでは、TCEの半減期について誤った自信を抱いてしまう可能性がある

TCEの臨床的成功を最大化するためのヒト外挿性のある薬物動態（PK）モデリング

T細胞エンゲージャーの多くは半減期が短いため、持続的な治療効果を得ることができません。そのため、T細胞エンゲージャー（TCE）には、半減期を延長するためにアルブミン結合部位が組み込まれることがよくあります。半減期の延長を確実に検証するためには、生理学的レベルのhSAおよびhFcRnを発現する臨床応用可能なモデルが必要となりますが、このアプローチはCrescendo Biologics社によってその有効性が実証されています：

図1：外因性のヒトアルブミンを投与したgenO-hSA/hFcRnマウスとNCGマウスを用いた、T細胞エンゲージャー（CB307）のPK解析。

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このデータに関する詳細は、以下の論文をご覧ください： Archeret al., Clin Canc Res (2024)

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もう一つの戦略は、TCEをヒトアルブミンと融合させることである。Mandrupらは、ヒトアルブミンがFcRnと相互作用することで半減期が長くなることを示している：

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図2：ライトT細胞エンゲージャー（LiTE）およびFcRnに対して高い親和性を持つアルブミン配列と融合したLiTE（Albu-LITE-HB）のPK解析。

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このデータに関する詳細は、以下の論文をご覧ください： Mandrupet al., Commun Biol (2021)

もし、 genO-hSA/hFcRnモデル（ヒトアルブミンおよびhFcRnを生理的発現させる唯一のモデル）に関する詳細情報をご希望の場合は、こちらをご覧ください：

PK評価と有効性評価の両方に共通して適用できる単一のモデル：

TCEの薬物動態（PK）と有効性を同時に評価したい場合、当社はCD3のε、δ、γサブユニットをヒト化させたマウスモデル、すなわちgenO-panhCD3/hSA/hFcRnモデルも開発しています。

また、T細胞エンゲージャーの試験用に、他にも以下のモデルをご用意しています：

• genO-panhCD3

• genO-hCD3ε

• genO-hCD28

• genO-panhCD3/hCD28