(Crown Bio) 抗体薬物複合体（ADC）の包括的な特性評価のための、DMPKおよび生物分析を統合したプラットフォーム

要旨

抗体薬物複合体（ADC）は、がん治療における画期的な標的治療薬の一種であり、その有効性および安全性プロファイルは、薬物動態（PK）挙動および生体内代謝に大きく依存しているin vivo 。しかし、その複雑な構造は特性評価において大きな課題をもたらしており、in vitroでの安定性、in vivo 薬物動態（PK）および生体内分布、ならびに生体内代謝を理解するためには、包括的なDMPK戦略が必要となる。 この戦略の成否は、多様な生体マトリックスにおける総抗体（Tab）、結合抗体（ADC）、遊離ペイロード、および薬物対抗体比（DAR）といった主要な分析対象物質の精密な定量にかかっている。 ここでは、in vitro での薬剤安定性、ペイロード放出評価、およびin vivo な PK/PD 試験を統合した堅牢な ADC DMPK 評価プラットフォームを紹介します。このプラットフォームは、設計が異なる 3 つの臨床的に関連性の高い ADC、すなわちトラスツズマブ・デルクステカン（T-DXd）、トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）、およびエンフォルツマブ・ベドチン（EV）を直接比較することで、その有用性を実証しています。 この包括的なアプローチは、in vivo の薬物動態（PK）挙動および生体内代謝経路を解明することを目的としており、創薬から前臨床段階に至るまでのADC候補化合物のトランスレーショナル研究におけるリスクを低減するための重要な薬理学的データおよび安全性データを提供します。