(Crown Bio) 抗体薬物複合体の包括的な特性評価のための、DMPKおよび生物分析を統合したプラットフォーム

要旨

抗体薬物複合体（ADC）は、がん治療における画期的な標的治療薬の一種であり、その有効性および安全性プロファイルは、in vivo物動態（PK）挙動および生体内代謝に大きく依存しています。しかし、その複雑な構造は特性評価において大きな課題をもたらしており、in vitroでの安定性、in vivo 生体内分布、ならびに生体内代謝を理解するためには、包括的なDMPK戦略が必要となります。 この戦略の成否は、多様な生体マトリックスにおける総抗体（Tab）、結合抗体（ADC）、遊離ペイロード、および薬剤対抗体比（DAR）といった主要な分析対象物質の正確な定量にかかっている。 ここでは、in vitroでの薬剤安定性、ペイロード放出評価、in vivo 試験を統合し、汎用性の高いバイオアナリティカルプラットフォームと組み合わせた、堅牢なADC DMPK評価プラットフォームを提示する。本プラットフォームの有用性は、設計が異なる3つの臨床的に重要なADCを直接比較することで実証されている： トラスツズマブ・デルクステカン（T-DXd）、トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）、およびエンフォルツマブ・ベドチン（EV）です。この包括的なアプローチは、in vivo 挙動およびin vivo 代謝経路を解明することを目的としており、創薬から前臨床段階に至るまでのADC候補化合物のトランスレーショナル研究におけるリスクを低減するための、重要な薬理学的および安全性データを提供します。