(Tonix) 非ヒト霊長類およびヒトFcRn/血清アルブミントランスジェニックマウスにおけるTNX-1700の薬物動態

要旨

TNX-1700は、ヒトトレフォイル因子-2（TFF2）タンパク質とヒト血清アルブミン（HSA）を融合させた新規の組換え融合分子であり、胃がんの潜在的な治療薬として研究が進められている。 胃がんおよび大腸がんの同系マウスモデルにおいて、TNX-1700はCXCR4の部分アゴニストとして機能し、骨髄系細胞の移動を調節することで腫瘍微小環境における抗腫瘍免疫を活性化し、腫瘍に起因する顆粒球生成および免疫抑制性好中球の蓄積を抑制する。 TNX-1700は、血漿中半減期を延長し、全身曝露量を増加させ、がん免疫療法の効果を高めるよう設計されている。TNX-1700に含まれるHSAドメインは、長い循環半減期（14日以上）と複数のリガンド結合部位を提供する。 承認済みのアルブミン結合型医薬品には、糖尿病治療薬のデテミル（Levemir®）、リラグルチド（Victoza®）、アルビグルチド（Eperzan®/Tanzeum®）、およびがん治療薬のナノ粒子アルブミン結合型パクリタキセル（nab-パクリタキセル）などがある。TNX-1700は、免疫腫瘍学におけるアルブミンプラットフォームの次世代的な応用例である。