（Cidara）ヒト化マウスモデルを用いたPD-1単剤療法と比較して腫瘍縮小効果を向上させるCD73/PD-1を標的とする多特異性薬物Fc融合体（DFC）の発見

CD73/PD-1を標的とする多特異性抗体

AACR 2024

2024年4月9日

要旨

PD-(L)1軸阻害剤の承認により、免疫療法は、従来の化学療法と比較して副作用が少なく、有効ながん治療法の一つとして確固たる地位を築いた¹。しかし、抗PD-(L)1療法は持続的な奏効を示しているものの、これに応答する患者はごく一部に留まっている。抗PD-1療法から腫瘍が逃れるメカニズムの一つは、アデノシンなどの免疫抑制性代謝産物の放出によるものである。免疫細胞や一部の腫瘍に発現する細胞外酵素であるCD73は、アデノシン生成における律速段階であるAMPからアデノシンへの変換を触媒する2（図1A/B）。奏効率を向上させるための戦略として、我々はファースト・イン・クラスの多特異性CD73/PD-1標的DFCを開発した。本稿では、低分子CD73阻害剤と、PD-1阻害ペプチドを結合させた独自のヒトIgG1 Fc融合タンパク質とが安定的に結合した多価コンジュゲートから構成される、二重標的型DFCである「CD73/PD-1-001」について述べる（図2）。この多特異性DFCは、承認済みのPD-(L)1阻害剤と比較して、差別化が可能であり、治療効果を高める可能性を秘めている。

関連商品

カタログ掲載商品

genO-hPD-1/hPD-L1

genO-hPD-1/hPD-L1マウスモデルを用いることで、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒトPD-1/PD-L1を標的とする分子の生体内での有効性評価およびプロファイリングが可能となる。

genO-MC38-hPD-L1-LZ

genO-MC38-hPD-L1-LZクローン細胞株は、ヒトPD-L1を高レベルで発現し、固形腫瘍を形成する in vivo。また、ルシフェラーゼ-ZsGreen（LZ）融合タンパク質の最適化版も、 in vivo イメージングおよびex vivo追跡が可能となっている。

オーダーメイド製品

点変異KI細胞

点変異ノックイン細胞株には、タンパク質のアミノ酸配列を変化させ、その機能や特性を変える1つ以上の変異ヌクレオチドが含まれています。

関連するポスター

（アナヴェオン）シス型シグナル伝達型αPD-1/IL-2Rβ/γアゴニストであるANV600は、腫瘍微小環境および流入領域リンパ節において作用することで、CD4+およびCD8+の腫瘍特異的T細胞の両方を増殖させる。

hPD-1による抗腫瘍効果

(Anaveon) ANV700は、腫瘍反応性PD-1発現T細胞を選択的に活性化するように設計された、近接活性化型の新規IL-21受容体アゴニストである。

hPD-1を用いた有効性評価

（チャールズ・リバー）ヒト特異的免疫チェックポイント阻害剤の評価に向けた、革新的な生体内前臨床ヒト化モデル

免疫チェックポイント阻害剤を評価するためのhPD-1/hCTLA-4マウス

(チャールズ・リバー) ヒト特異的PD-1治療薬を評価するための新たなモデルとしての、ヒト化PD-1ノックインマウスの妥当性検証

ヒト特異的PD-1治療薬を評価するためのモデルとしてのhPD-1マウス

（チャールス・リバー）大腸癌モデルを用いたヒトCTLA-4ノックインマウスにおいて、イピリムマブ投与後抗腫瘍リンパ球機能および頻度の増強が多色フローサイトメトリーにより測定された

大腸癌モデルとしてのhCTLA-4マウス

(キネタ) 免疫原性の低い腫瘍に対する有望な治療法としての完全ヒト型抗VISTA抗体

免疫原性の低い腫瘍に対するanti-hVISTA

（Arcus）治療用抗ヒトCD39抗体であるAB598は、CD39に結合してその酵素活性を阻害し（In Vivo ）、抗腫瘍免疫を促進する。

抗hCD39による抗腫瘍免疫の促進

（Sensei）腫瘍微小環境におけるVISTAに対して高い選択性を示すモノクローナル抗体であるSNS-101は、良好な薬物動態およびサイトカイン放出特性を示し、抗PD-1療法の反応性を増強する

腫瘍微小環境におけるVISTA

(Curadev) 低反応性腫瘍において、低分子STINGアゴニストCRD5500の静脈内投与により、強力な抗腫瘍免疫応答が誘導される

hSTINGと「コールド・トゥーモア」における抗腫瘍反応

（アストラゼネカ）AZD5863：クラウディン18.2およびCD3に特異的かつ強力に結合し、親和性が最適化されたT細胞エンゲージャーであり、サイトカイン放出が少なく、バイスタンダー殺傷能を有する。

CD3結合によるT細胞の活性化

(Anaveon) ANV600は、治療用PD-1阻害薬との併用が可能な新規のPD-1標的型IL-2Rβ/γアゴニストである

新規のPD-1を標的とするIL-2Rβ/γアゴニスト

(VIB) Fcγ受容体およびFcRnに関する種間比較マップとヒト化マウスモデル

Fcγ受容体のヒト化マウスモデル

（Reaction Biology）ヒト特異的PD-1治療薬を用いた併用療法のモデルシステムとしてのヒト化PD-1ノックインマウス

hPD-1を用いた新規がん治療法の評価

(アナヴェオン) ANV600は、強力なシスシグナル伝達型で、IL-2Rβ/γを標的とするIL-2であり、腫瘍内の幹細胞様CD8 T細胞を効率的に増殖させる。

PD-1と強力な腫瘍増殖抑制

（Maxivax）遺伝子改変カプセル化細胞による低用量の抗CTLA-4抗体の持続的送達が、大腸がんモデルにおいて腫瘍反応を誘導し、生存期間を延長する

大腸がんモデルにおけるCTLA-4と生存率

（Sensei）条件付き活性型CD28xVISTA二特異性抗体は、骨髄系細胞を介した腫瘍特異的T細胞の共刺激を誘導し、がん免疫療法の効果を高める

免疫療法におけるCD28xVISTA二特異性抗体

(Bonum) 制御型サイトカイン治療薬の新規生成法：LAG-3-細胞では不活性なまま、LAG-3+細胞にIL-2を送達できる条件付き活性型cLAG3-IL2の安全性と活性

条件付き活性型cLAG3-IL2の安全性および活性

治療用抗体の有効性およびPK/PDの評価を可能にする新規FcγRヒト化マウスモデル

有効性およびPK/PDを評価するためのFcγRマウスモデル

脳への薬物送達を目的とした新規TFRCヒト化マウスモデル

脳への薬物送達（TFRC）

CD28を標的とする治療法の有効性および安全性を評価するためのCD28ヒト化マウスモデル

CD28を標的とする治療法

前臨床モデルにおける細胞除去剤の評価

BRGSF-HIS および hFcγR を用いた細胞除去の評価

T細胞エンゲージャー誘発性CRSの評価に用いるトランスレイタブルな前臨床マウスモデル

CRSにおけるBRGSF-HISおよびCD3ε

T細胞エンゲージャーの免疫関連有害事象を評価するための検証済みツールとしてのCD3ヒト化マウスモデル

IrAEの評価におけるCD3およびBRGSF-HIS

VISTA阻害剤のプロファイリング：免疫療法の前臨床モデルとしてのBRGSF-HISとhVISTAノックインの相補性

免疫療法におけるBRGSF-HISおよびhVISTA

すべてのポスターを表示

卓越した科学

モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています

協調的なアプローチ

大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携

カタログモデルに関する信頼性の高い検証データ

バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成

革新的な技術

および実施の自由が保証される

モデルへの容易なアクセス

米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体

ヒト化標的