(Bonum) 制御型サイトカイン治療薬を生成する新規手法：LAG-3-細胞では不活性なまま、LAG-3+細胞にはIL-2を送達できる条件付活性型cLAG3-IL2の安全性および活性

条件付き活性型cLAG3-IL2の安全性および活性

AACR 2024

2024年4月9日

はじめに

IL-2は強力なサイトカインですが、その毒性のため、がん治療への応用は限定的です。こうした制限に対処するためのさらなる戦略が依然として求められています。

• 当社（Bonum）が独自に開発したデュアル結合抗体（DBA）を基盤とするプラットフォームにより、条件付きで活性化する免疫サイトカインの作製が可能となります。

• 条件付き活性型LAG3-IL2（cLAG3-IL2）は、LAG-3を発現する抗原経験済みT細胞に対してIL-2を特異的に標的としながら、^{IL-2R陽性細胞}の大部分に対しては不活性な状態を維持する。これにより、LAG3-IL2免疫サイトカインがLAG-3に結合した際のIL-2シス標的化活性と、結合していない際のIL-2中和抗体の「不活性状態」が組み合わさっている。

• レポーター細胞株および^{LAG-3陽性の}ヒトT細胞におけるcLAG3-IL2のin vitro活性は、LAG-3の結合に依存するコンディショナルシグナル伝達を示している。

• 同系マウス腫瘍モデルにおいて、cLAG3-IL2は、高用量であってもIL-2毒性の臨床症状を引き起こすことなく、腫瘍の増殖を抑制する。

• cLAG3-IL2は、末梢のIL-2R+ NK細胞やT細胞の数を増加させることなく、腫瘍特異的CD8+ T細胞の増殖と活性化を促進する。

‍

関連商品

カタログ掲載商品

genO-hPD-1/hLAG3

genO-hPD-1/hLAG3マウスモデルを用いることで、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒト免疫チェックポイントPD-1および／またはLAG3を標的とする抗体の生体内での有効性評価およびプロファイリングが可能となる。

オーダーメイド製品

該当する項目はありません。

関連するポスター

前臨床ヒト化モデルにおけるCCR8標的薬剤の有効性および安全性評価

CCR8/CCL1を標的とした治療法の評価

抗CD47/SIRPα標的療法の有効性および安全性を評価するための二重ヒト化genO-hCD47/hSIRPαマウスモデルおよびヒトCD47を発現するMC38細胞株

抗CD47/SIRPα標的療法用ヒト化マウス

抗CD47/SIRPα標的療法の有効性および安全性を評価するための前臨床用二重ヒト化genO-hCD47/hSIRPαマウスモデルおよびヒトCD47を発現するMC38細胞株

抗CD47/SIRPα標的療法用ヒト化マウス

（アナヴェオン）シス型シグナル伝達型αPD-1/IL-2Rβ/γアゴニストであるANV600は、腫瘍微小環境および流入領域リンパ節において作用することで、CD4+およびCD8+の腫瘍特異的T細胞の両方を増殖させる。

hPD-1による抗腫瘍効果

(Anaveon) ANV700は、腫瘍反応性PD-1発現T細胞を選択的に活性化するように設計された、近接活性化型IL-21受容体アゴニストである。

hPD-1を用いた有効性評価

生物学的製剤の安全性評価における予測ツールとしてのBRGSF-HISマウス

安全性評価のためのBRGSF-HIS

（チャールズ・リバー）ヒト特異的免疫チェックポイント阻害剤の評価に向けた、革新的な生体内前臨床ヒト化モデル

免疫チェックポイント阻害剤を評価するためのhPD-1/hCTLA-4マウス

（チャールズ・リバー）ヒト特異的PD-1治療薬を評価するための新たなモデルとしてのヒト化PD-1ノックインマウスの検証

ヒト特異的PD-1治療薬を評価するためのモデルとしてのhPD-1マウス

（チャールス・リバー）大腸癌モデルを用いたヒトCTLA-4ノックインマウスにおいて、イピリムマブ投与後抗腫瘍リンパ球機能および頻度の増強が多色フローサイトメトリーにより測定された

大腸癌モデルとしてのhCTLA-4マウス

（キネタ）免疫原性の低い腫瘍に対する有望な治療法としての完全ヒト型抗VISTA抗体

免疫原性の低い腫瘍に対するanti-hVISTA

（Arcus）治療用抗ヒトCD39抗体「AB598」は、In Vivo 結合し、その酵素活性を阻害することでIn Vivo 抗腫瘍免疫をIn Vivo

抗hCD39抗体による抗腫瘍免疫の促進

（Sensei）腫瘍微小環境におけるVISTAに対して高い選択性を示すモノクローナル抗体であるSNS-101は、良好な薬物動態およびサイトカイン放出特性を示し、抗PD-1療法の反応性を増強する

腫瘍微小環境におけるVISTA

(Curadev) 低反応性腫瘍に対し、低分子STINGアゴニストCRD5500を静脈内投与すると、強力な抗腫瘍免疫応答が誘導される

hSTINGと冷腫瘍における抗腫瘍反応

（アストラゼネカ）AZD5863：クラウディン18.2およびCD3に特異的かつ強力に結合し、親和性が最適化されたT細胞エンゲージャーであり、サイトカイン放出が少なく、バイスタンダー殺傷能を有する

CD3結合によるT細胞の活性化

(Anaveon) ANV600は、治療用PD-1阻害薬との併用が可能な新規のPD-1標的型IL-2Rβ/γアゴニストである

新規PD-1標的型IL-2Rβ/γアゴニスト

(VIB) Fcγ受容体およびFcRnに関する種間比較マップとヒト化マウスモデル

Fcγ受容体のヒト化マウスモデル

（Reaction Biology）ヒト特異的PD-1治療薬を用いた併用療法のモデルシステムとしてのヒト化PD-1ノックインマウス

hPD-1を用いた新規がん治療法の評価

(Anaveon) ANV600は、強力なシスシグナル伝達型IL-2Rβ/γ標的IL-2であり、腫瘍内における幹細胞様CD8 T細胞を効率的に増殖させる。

PD-1と強力な腫瘍増殖抑制

（Maxivax）遺伝子改変カプセル化細胞による低用量抗CTLA-4抗体の持続的送達が、大腸がんモデルにおいて腫瘍反応を誘導し、生存期間を延長する

CTLA-4と大腸がんモデルにおける生存率

（Sensei）条件付き活性型CD28xVISTA二特異性抗体は、骨髄系細胞を介した腫瘍特異的T細胞の共刺激を誘導し、がん免疫療法の効果を高める

免疫療法におけるCD28xVISTA二特異性抗体

（Cidara）ヒト化マウスモデルを用いたPD-1単剤療法と比較して腫瘍縮小効果を向上させるCD73/PD-1を標的とする多特異性薬物Fc融合体（DFC）の発見

CD73/PD-1を標的とする多特異性抗体

治療用抗体の有効性および薬物動態・薬力学（PK/PD）を評価可能な新規FcγRヒト化マウスモデル

有効性および薬物動態・薬理動態（PK/PD）を評価するためのFcγRマウスモデル

脳への薬物送達を目的とした新規TFRCヒト化マウスモデル

脳への薬物送達（TFRC）

CD28を標的とする治療法の有効性および安全性を評価するためのCD28ヒト化マウスモデル

CD28を標的とする治療法

前臨床モデルにおける細胞除去剤の評価

BRGSF-HIS および hFcγR を用いた細胞除去の評価

T細胞エンゲージャー誘発性CRSの評価に用いるトランスレイタブルな前臨床マウスモデル

CRSにおけるBRGSF-HISおよびCD3ε

T細胞エンゲージャーによる免疫関連有害事象を評価するための検証済みツールとしてのCD3ヒト化マウスモデル

CD3およびBRGSF-HISを用いた免疫関連有害事象（IrAEs）の評価

VISTA阻害剤のプロファイリング：免疫療法の前臨床モデルとしてのBRGSF-HISとhVISTAノックインの相補性

BRGSF-HISおよびhVISTAを用いた免疫療法

すべての投稿を表示

卓越した科学

モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています

協調的なアプローチ

大手製薬企業17社、
、バイオテクノロジー企業170社以上、および学術機関380機関以上との提携

カタログモデルに関する信頼性の高い検証データ

バイオ医薬品パートナー企業および 社内チームと共同で作成

革新的な技術

および実施の自由が保証される

モデルへの容易なアクセス

米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体

ヒト化標的