(Bonum) 制御型サイトカイン治療薬の新規生成法：LAG-3-細胞では不活性なまま、LAG-3+細胞にIL-2を送達できる条件付き活性型cLAG3-IL2の安全性と活性

条件付き活性型cLAG3-IL2の安全性および活性

AACR 2024

2024年4月9日

はじめに

IL-2は強力なサイトカインですが、その毒性のため、がん治療における使用は限定的です。こうした制限に対処するためのさらなる戦略が依然として求められています。

• 当社（Bonum）が独自に開発したデュアル結合抗体（DBA）を基盤とするプラットフォームにより、条件付きで活性化する免疫サイトカインの創出が可能となります。

• 条件付き活性型LAG3-IL2（cLAG3-IL2）は、LAG-3を発現する抗原接触済みT細胞に対してIL-2を特異的に送達する一方で、^{IL-2R陽性細胞}の大部分に対しては不活性な状態を維持する。これにより、LAG3-IL2免疫サイトカインがLAG-3に結合している際のIL-2シス標的化活性と、結合していない際のIL-2中和抗体の「不活性状態」が組み合わさっている。

• レポーター細胞株および^{LAG-3陽性の}ヒトT細胞におけるcLAG3-IL2のin vitro活性は、LAG-3の結合に依存したコンディショナルなIL-2シグナル伝達を示している。

• 同系マウス腫瘍モデルにおいて、cLAG3-IL2は、高用量であってもIL-2の毒性による臨床症状を回避しつつ、腫瘍の増殖を抑制する。

• cLAG3-IL2は、末梢のIL-2R+ NK細胞やT細胞の数を増加させることなく、腫瘍特異的CD8+ T細胞の増殖と活性化を促進する。

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