(Anaveon) ANV600は、強力なシスシグナル伝達型IL-2Rβ/γ標的IL-2であり、腫瘍内における幹細胞様CD8 T細胞を効率的に増殖させる。

PD-1と強力な腫瘍増殖抑制

AACR 2023

2023年4月14日

背景

ANV600は、PD-1を標的とし、IL-2Rβ/γを標的とする新規のIL-2である。

ANV600は、独自のPD-1結合部位と、IL-2Rβ/γを標的とするインターロイキン-2／抗IL-2融合タンパク質から構成されており、これによりサイトカインをPD-1を発現するT細胞に標的化します。ANV600のIL-2アゴニスト部分には、IL-2のIL-2Rα結合ドメインに対して高い親和性を示す抗IL-2抗体が含まれています。このサイトカインは、ペプチドリンカーを介して抗体の軽鎖に直接融合されており、これによりANV600は、CD8陽性^PD-1陽性T細胞上の二量体β/γ IL-2受容体にIL-2を提示すると同時に、立体的に高親和性の三量体α/β/γ IL-2受容体への結合を阻害します。

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腫瘍微小環境において、^PD-1陽性T細胞のプールは、主に腫瘍抗原に曝露された細胞で構成されている。ANV600は、腫瘍特異^{的なPD-1陽性の幹}細胞様CD8 T細胞およびエフェクター細胞を強力かつ選択的に増殖させ、免疫原性の低い同系マウス腫瘍モデルにおいて腫瘍の増殖を著しく抑制する。

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