（Reaction Biology）ヒト特異的PD-1治療薬を用いた併用療法のモデルシステムとしてのヒト化PD-1ノックインマウス

hPD-1を用いた新規がん治療法の評価

AACR 2023

2023年4月14日

はじめに

チェックポイント阻害剤による治療は、さまざまな種類のがんにおいて一般的な治療法となっています。腫瘍細胞は、免疫系（T細胞など）のPD-1に対するリガンドとして、その表面にPD-L1を発現させ、免疫系が抗腫瘍活性を発揮するのを阻止するという逃避メカニズムを持っています。PD-L1/PD-1の相互作用を阻害する抗体は、さまざまな腫瘍適応症における第一選択治療として登場しています。すでにいくつかの抗PD-L1および抗PD-1治療薬が承認され、臨床で使用されています。このようなヒト特異的抗体の前臨床試験において、同系腫瘍モデルは抗体の交差特異性が限られているため有用性が限られており、その結果、ヒト特異的標的を標的とする、すでに臨床承認済みのヒトチェックポイント阻害剤と新薬を組み合わせた併用療法を評価できるヒト化マウスモデルが開発されるに至りました。

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genO-hPD-1

genO-hPD-1マウスは、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒト免疫チェックポイントPD-1を標的とする化合物の生体内での有効性評価およびプロファイリングを可能にする

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hPD-1による抗腫瘍効果

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腫瘍微小環境におけるVISTA

(Curadev) 低反応性腫瘍に対し、低分子STINGアゴニストCRD5500を静脈内投与すると、強力な抗腫瘍免疫応答が誘導される

hSTINGと冷腫瘍における抗腫瘍反応

（アストラゼネカ）AZD5863：クラウディン18.2およびCD3に特異的かつ強力に結合し、親和性が最適化されたT細胞エンゲージャーであり、サイトカイン放出が少なく、バイスタンダー殺傷能を有する

CD3結合によるT細胞の活性化

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新規PD-1標的型IL-2Rβ/γアゴニスト

(VIB) Fcγ受容体およびFcRnに関する種間比較マップとヒト化マウスモデル

Fcγ受容体のヒト化マウスモデル

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PD-1と強力な腫瘍増殖抑制

（Maxivax）遺伝子改変カプセル化細胞による低用量抗CTLA-4抗体の持続的送達が、大腸がんモデルにおいて腫瘍反応を誘導し、生存期間を延長する

CTLA-4と大腸がんモデルにおける生存率

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治療用抗体の有効性および薬物動態・薬力学（PK/PD）を評価可能な新規FcγRヒト化マウスモデル

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CD28を標的とする治療法の有効性および安全性を評価するためのCD28ヒト化マウスモデル

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前臨床モデルにおける細胞除去剤の評価

BRGSF-HIS および hFcγR を用いた細胞除去の評価

T細胞エンゲージャー誘発性CRSの評価に用いるトランスレイタブルな前臨床マウスモデル

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