CCR8/CCL1を標的とする治療法の有効性評価のためのgenO-hCCR8/hCCL1ヒト化モデル

背景

腫瘍微小環境の調節は、がん治療における有望なアプローチであることが示されている。腫瘍の免疫抑制に関与する多様なメカニズムの中でも、腫瘍に浸潤する制御性T細胞（Treg）によって媒介されるものは十分に解明されており、抗腫瘍療法の有効性を低下させることが知られている。 CCR8は、Tregによって誘導される免疫抑制におけるその役割から、潜在的な治療標的として同定されている。CCL1はCCR8の主要なリガンドであり、CCL1/CCR8の相互作用はSTAT3依存性のFoxP3、CD39、IL-10およびグランザイムBの発現亢進を誘導し、Treg細胞の抑制活性の増強につながる。 新しい治療法の開発における主要な課題の一つは、異なる細胞種間の相互作用の複雑さを再現し、ヒトにおける治療薬の効果を正確に予測できる適切な前臨床モデルの選択にある。CCR8/CCL1軸を標的とする現在の治療アプローチは、受容体CCR8を標的としており、種特異的な活性を示す治療薬を評価するためには、そのヒト化が必要となる。 生理学的に妥当なモデルの開発は、とりわけ、受容体とリガンドの適切な相互作用の維持にかかっている。本稿では、CCR8を標的とする化合物の有効性および安全性の評価に適した2つのヒト化モデル、genO-hCCR8/hCCL1およびgenO-BRGSF-HISについて述べる。